БІОЛОГІЧНІ ЕФЕКТИ СТАТЕВИХ ТА ГОНАДОТРОПНИХ ГОРМОНІВ
Естрогенні гормони
Естрогени продукуються клітинами внутрішньої оболонки фолікула, а також незначна кількість — корою надниркових залоз. Основними естрогенними гормонами є естрадіол, естрон та естріол, найбільш активним з них є естрадіол.
Естрогенні гормони циркулюють у крові у вільному та зв’язаному з білком (біологічно неактивна форма) стані. Вихідним матеріалом для усіх стероїдних гормонів є холестерол, що утворюється з ліпо- протеїдів. Синтез стероїдів відбувається під впливом ФСГ і ЛГ, а також ферментних систем — ароматаз.Основна кількість естрогенів міститься у плазмі крові (70%). З крові естрогени надходять у печінку, звідти — у кишечник. У печінці естрогенні гормони інактивуються і виводяться через нирки із сечею.
Органами-мішенями для цієї групи гормонів є матка (ендометрій та міометрій), піхва, молочні залози.
Основні біологічні ефекти естрогенних гормонів:
• у процесі статевого дозрівання викликають ріст та розвиток матки і молочних залоз;
• стимулюють гіпертрофію та гіперплазію міометрія під час вагітності;
• викликають фазу проліферації ендометрія;
• регулюють матково-плацентарний кровообіг, посилюють кровонапов- нення матки;
• сприяють дозріванню та диференціації епітеліальних клітин вагіналь- ної слизової;
• сенсибілізують міометрій до скорочувальних препаратів, чим сприяють підвищенню тонусу, збудливості та скоротливості матки;
• викликають посилення перистальтики маткових труб у момент овуляції, що сприяє прискоренню міграції сперматозоонів;
• під впливом естрогенів цервікальний епітелій посилено продукує слиз, слизова пробка стає проникною для сперматозоонів;
• затримують в організмі азот, натрій, рідину, в кістках — кальцій та фосфор;
• знижують кількість холестерину в крові;
• фізіологічна кількість естрогенів стимулює ретикулоендотеліальну систему, посилюючи вироблення антитіл, активність фагоцитів, тим самим підвищуючи стійкість організму до інфекції.
Отож, загалом ефекти естрогенних гормонів спрямовані на те, щоб сприяти зачаттю, вчасному початку та нормальному перебігові пологів. Загальний вплив естрогенів на організм, зокрема на мінеральний обмін, дозволяє пояснити той факт, чому в жінок у менопаузі підвищується ламкість кісток (унаслідок дефіциту естрогенів кістки втрачають кальцій та фосфор), чому в жінок репродуктивного періоду серцево-судинні захворювання, спричинені надміром холестерину, трапляються рідше, ніж у чоловіків, а у менопаузі та старечому періоді ця різниця зникає.
Естрогени діють на організм залежно від дози: малі та середні дози мають стимулювальний вплив на яєчники, вони викликають розвиток яєчника та дозрівання фолікулів; великі дози — гальмують овуляцію; дуже великі — призводять до атрофічних процесів у яєчниках.
Гестагенні гормони
Гестагени (прогестерон, оксипрогестерон, прегненол) секретуються лютеїновими клітинами жовтого тіла, а також лютеїнізуючими клітинами зернистого шару та оболонок фолікулів. Окрім того, синтез гестагенів відбувається у корі надниркових залоз. Основним гестагенним гормоном є прогестерон, який спричиняє ряд важливих біологічних ефектів:
• сприяє виникненню фази секреції в ендометрії та утворенню дециду- альної оболонки під час вагітності;
• припиняє проліферацію ендометрія;
• зменшує збудливість та скоротливу активність матки шляхом зниження чутливості міометрія до скорочувальних речовин;
• підтримує тонус істміко-цервікального відділу матки;
• стимулює гіпертрофію м’язових волокон під час вагітності;
• готує молочні залози до секреції молока;
• зменшує продукцію цервікального слизу, робить його непрохідним для сперматозоонів;
• знижує скоротливу активність маткових труб;
• затримує в організмі воду і солі;
• посилює виділення шлункового соку, гальмує виділення жовчі;
• діючи на гіпоталамус, викликає легкий гіпертермічний ефект;
• значні дози прогестерону блокують виділення гіпофізом фолікулости- мулюючого та лютеїнізуючого гормонів, тому під час вагітності припиняється дозрівання фолікулів.
Ця властивість використана для синтезу контрацептивних препаратів (синтетичні прогестини).Прогестерон називають іще гормоном-протектором вагітності, оскільки його дія на організм жінки спрямована насамперед на забезпечення сприятливих умов для запліднення, імплантації та розвитку плідного яйця.
Андрогени
Утворюються в корі надниркових залоз та у незначній кількості — в яєчниках.
Основні біологічні ефекти:
• стимулюють ріст клітора та великих статевих губ;
• пригнічують утворення молока у матерів-годувальниць;
• значна кількість андрогенів викликає ріст волосся за чоловічим типом, появу «acne vulgaris», посилення статевого потягу;
• посилюють синтез білка, мають анаболічний ефект;
• прискорюють ріст кісток;
• стимулюють кровотворення;
• викликають спазм капілярів міометрія (на цьому базується застосування андрогенів для лікування маткових кровотеч при фіброміомі матки);
• малі дози андрогенів посилюють вплив естрогенних гормонів на матку, великі, навпаки, блокують дію естрогенів.
Гормони гіпофіза
Гормони передньої частки гіпофіза. Передня частка гіпофіза продукує 7 гормонів, з яких 3 є гонадотропними: фолітропін (фолікулостимулю- ючий гормон (ФСГ)), лютропін (лютеїнізуючий гормон (JIΓ)), пролактин (лактотропний гормон (ПРЛ)).
Фолітропін, лютропін та пролактин називають гонадотропними гормонами, оскільки вони регулюють функцію статевих залоз.
Дія на організм. Органом-мішенню для гонадотропних гормонів є яєчник.
Фолітропін викликає проліферацію клітин зернистого шару та секрецію фолікулярної рідини.
Лютропін викликає овуляцію та перетворення фолікула у жовте тіло.
Обидва ці гормони є синергістами, секретуються впродовж майже усього менструального циклу (у різній кількості) і спільно викликають притаманні їм біологічні ефекти.
Пролактин підтримує функцію жовтого тіла, прискорює ріст та розвиток молочних залоз, після пологів впливає на секрецію молока.
Задня частка гіпофіза не продукує гормонів.
Обидва гормони, що у ній депонуються (окситоцин та вазопресин), виробляються супраоптич- ними та паравентрикулярними ядрами гіпоталамуса, звідки переносяться у гіпофіз і за певних умов виділяються у кров.Окситоцин викликає скорочення матки, посилює перистальтику кишечника, має стимулюючий вплив на лактацію.
Вазопресин має виражений антидіуретичний ефект, сприяє підвищенню артеріального тиску. Обидва гормони підвищують концентрацію глюкози у крові.
Гіпоталамус
Гіпоталамус являє собою скупчення ядер нервових клітин, що виробляють специфічні нейросекрети, які переносяться у передню частку гіпофіза. Нейрогормони гіпоталамуса, що стимулюють виділення гормонів гіпофіза, називають ліберинами, а ті, що гальмують виділення гормонів, — статинами.
Фоліберин стимулює продукцію фолікулостимулюючого гормону передньої частки гіпофіза, люліберин — продукцію лютеїнізуючого гормо-
ну; пролактоліберин — продукцію пролактину. Відповідні статини зменшують кількість гормонів гіпофіза, регулюючи у такий спосіб менструальний цикл за принципом зворотного зв’язку.
Шишкоподібне тіло
Шишкоподібне тіло (епіфіз) — непарна залоза, розміщена у середньому мозку над мозочком. У клітинах епіфіза утворюється мелатонін, а також серотонін, норадреналін та деякі інші біологічно активні речовини.
Мелатонін обмежує продукцію в гіпофізі фолі- та лютропіну.
Шишкоподібне тіло є органом, що перетворює нервові імпульси, які свідчать про рівень освітленості, у гуморальну відповідь у вигляді продукції біологічно активних речовин, формуючи біологічні ритми організму («біологічний годинник»).
Функція епіфіза дуже важлива у виникненні пологової діяльності: пологи розпочинаються переважно вночі, у темну пору доби, коли продукція мелатоніну низька. Цей біологічний феномен пояснюється тим, що знімається гальмівний вплив гормону епіфіза на гіпоталамус, підвищується продукція окситоцину, тому розпочинається пологова діяльність.
Надниркові залози
Гормони надниркових залоз продукуються корою залози (стероїдні гормони: альдостерон, глюкокортикоїди, андрогени, деяка кількість естрогенів) та мозковою частиною (біогенні аміни — адреналін, норадреналін, дофамін).
Глюкокортикоїди (кортизол, кортизон, кортикостерон) підвищують вміст глюкози у крові та глікогену в печінці, створюють катаболічний ефект (гальмують синтез білка у сполучній тканині), підвищують резистентність організму до подразників, мають протизапальну та десенсибілізуючу дію.
Мінералокортикоїди (альдостерон) затримують натрій у крові та стимулюють виведення калію.
Катехоламіни (адреналін та норадреналін) викликають два типи ефектів, (!-адренергічна дія полягає у швидких ефектах — звуженні судин, скороченні матки, розслабленні гладенької мускулатури кишечника та сечового міхура; ^-адренергічна дія забезпечує повільні ефекти: регуляція серцевої діяльності, гальмування перистальтики кишечника та шлунка, розширення судин.
Простагландини
Простагландини є речовинами, близькими за своєю дією до гормонів, але, на відміну від гормонів, вони синтезуються не в ендокринних залозах, а у клітинах різних тканин організму. Простагландини є похідними ненаси- чених жирних кислот, зокрема, їх попередниками є арахідонова, лінолева та ліноленова кислоти. Залежно від структури розрізняють такі групи простагландинів: А, Е, F, D. Попередник простагландинів цих груп утворюється з арахідонової кислоти під впливом фосфоліпази A2. Простагландини синтезуються у мінімальних кількостях практично в усіх тканинах організму, мають як місцевий, так і системний вплив. Для кожного простагландину є свій орган-мішень. Дія простагландинів поширюється не тільки на клітини, в яких вони виробляються, але й на оточуючі клітини і на клітини, розміщені далеко від місця їх продукції.
Останнім часом значного поширення набули синтетичні аналоги простагландинів, головним чином E та F, котрі у багато разів активніші від природних. Запас простагландинів в організмі відсутній, життєвий цикл їх короткий, вони швидко утворюються і швидко інактивуються, потрапляючи у кров. Естрогени й окситоцин посилюють дію простагландинів, прогестерон та пролактин мають гальмівну дію.
Основні біологічні ефекти простагландинів:
• вплив на скоротливу діяльність матки;
• їх уведення викликає переривання вагітності будь-якого терміну.
Під дією простагландинів підвищується тонус верхнього сегмента матки, нижній сегмент залишається неактивним. Релаксація шийки матки, що настає під впливом простагландинів, зумовлена зниженням у ній кількості колагену і дуже важлива для підготовки шийки матки до пологів;• під впливом простагландинів відбувається просування яйцеклітини матковою трубою;
• важлива роль простагландинів у механізмі менструальної кровотечі. Вони посилюють скорочення матки, сприяють відшаруванню слизової оболонки та вчасному припиненню кровотечі;
• порушення синтезу та інактивації простагландинів є причиною функціональної альгодисменореї, бо призводить до спастичних скорочень міометрія та артеріол, що викликає біль ішемічного характеру;
• простагландини беруть участь у запальних реакціях.
Окрім зазначених ефектів, різні види простагландинів часто мають антагоністичну дію.
Зокрема простагландин IlE7:
• знижує системний артеріальний тиск;
• розширює дрібні судини, покращує мікроциркуляцію в мозку, печінці, нирках;
• знижує і приводить до норми підвищену внаслідок патологічного стану агрегацію еритроцитів;
• покращує оксигенацію крові.
Простагландин ∏Eja:
• підвищує артеріальний тиск;
• зменшує кровотік в органах;
• зменшує насичення крові киснем;
• потенціює агрегацію тромбоцитів.
Протипоказаннями до застосування простагландинів є бронхіальна астма, глаукома, тиреотоксикоз, виразковий коліт, епілепсія, важка патологія печінки та нирок.
Перелік контрольних питань:
■ зовнішні статеві органи;
■ внутрішні статеві органи;
■ нормальний менструальний цикл;
■ біологічні ефекти гонадотропних гормонів;
■ анатомо-фізіологічні особливості статевих органів у різні вікові періоди.