<<
>>

Гормоны тимуса и их синтетические аналоги

Тимоген представляет собой соединение двух молекул аминокислот - глутамина и триптофана. Данный препарат является синтетически полученным дипептидом. Он оказывает регулирующее влияние на реакции клеточного, гуморального иммунитета и НРО, стимулирует процессы регенерации в случаях их угнетения, а также улучшает течение клеточного метаболизма [Петрова Т.А и соавт.,1989; Хавинсон В.Х.

и соавт., 1990]. Тимоген усиливает процесы дифференцировки антигенов на поверхности лимфоцитов и нормализует количество Т-хелперов, клеток-супрессоров и их соотношение при различных иммунодефицитных состояниях [Петрова Т.А и соавт.,1989; Осипова Л.О.,1990; Хавинсон В.Х. и соавт., 1990; Юшков В.В. и соавт., 1993; Утешев Б.С. и соавт., 1995; Ершов Ф.И., 1995; Невидимова Т.И. и соавт., 1995; Жук Е.А. и соавт., 1996;

Старченко А.А. и соавт., 1996; Семина О.В. и соавт., 1993, 1995, 1997; Забродский П.Ф.и соавт., 2001].

В условиях стресса тимоген в дозе 100 мкг в опытах на мышах линии СВА приближал сниженные показатели системы иммунитета (количество клеток в тимусе, индекс цитотоксичности тимоцитов) к контрольным значениям [Невидимова Т.И. и соавт., 1995]. Вполне закономерно, что аналогичные свойства тимогена будут проявляться и при отравлениях различными ксенобиотиками. Тимоген in vitro влияет на функцию "активных" розеткообразующих лимфоцитов и на реактивность базофилов периферической крови [Осипова Л.О.,1990; Гюллинг Э.В. и соавт., 1991]. Данный препарат коррегирует стресс - индуцированные дисфункции иммунной системы [Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х. 1989], обладает противовосполительным действием, механизм которого, возможно, включает снижение чувствительности тканей к медиаторам воспаления и усиление синтеза антигистаминовых и антисеротониновых антител, нейтрализующий характер которых и их патогенетическая роль показаны на моделях агарового и серотонинового воспаления [Яковлев Г.М.

и соавт., 1990; Юшков В.В. и соавт., 1993]. Тимоген оказывает стимулирующее действие практически на все звенья дифференцировки Т-лимфоцитов (от стволовой клетки до эффекторов клеточного иммунитета), что выражается в значительном повышении функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета и НРО. Тимоген усиливает процессы дифференцировки лимфоидных клеток, индуцирует экспрессию дифференцировочных антигенов, нормализует количество Т-хелперов, популяций лимфоцитов, выполняющих роль Т- супрессоров, и В-клеток, восстанавливает коэффициент дифференцировки иммунокомпетентных клеток. По своей биологической активности тимоген в 10-100 раз, а в отдельных случаях в 1000 раз превосходит природный препарат тимуса тималин [Яковлев Г.М. и соавт., 1990]. По показаниям к применению, тимоген в основном сходен с другими иммуностимуляторами и используется в комплексной терапии взрослых и детей при острых и хронических инфекционных заболеваниях, сопровождающихся снижением показателей клеточного иммунитета, при угнетении репаративных процессов после тяжелых травм, а также при других иммунодефицитных состояниях [Машковский М.Д., 2004].

Положительным свойством препарата является отсутствие побочных эффектов при лечении и совместимость практически со всеми лекарственными препаратами различных фармакологических

групп и его использование с традиционными методами лечения [Яковлев Г.М. и соавт., 1990; Невидимова Т.И. и соавт., 1995; Утешев Б.С. и соавт., 1995]. В экспериментах на животных иммуностимулирующая доза тимогена в зависимости от патологического состояния и вида животных находится в пределах от 1 до 100 мкг/кг [Невидимова Т.И. и соавт., 1995; Забродский П.Ф. и соавт., 1999, 2001]. При отравлениях дихлорэтаном, нитрилами, спиртами и холинотропными препаратами, в частности ФОС, тимоген способен в той ли иной степени восстанавливать некоторые показатели системы иммунитета [Забродский П.Ф., Киричук В.Ф., 1997].

Т-активин является иммуно модулирующим препаратом полипептидной природы, полученный из вилочковой железы крупного рогатого скота.

При иммунодефицитных состояниях нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов, в том числе интерферонов, нормализует другие показатели клеточного иммунитета. Применяют у взрослых в комплексной терапии инфекционных, гнойных, септических процессов и других заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием с преимущественным поражением Т-системы иммунитета [Мухамбетов Д.Д. и соавт., 1990].

Препарат противопоказан при атопической форме бронхиальной астмы и беременности [Машковский М.Д.,1993]. Показана эффективность Т-активина при отравлениях хлорорганическими соединениями [Вахидова Г.А. и соавт.,1990].

Имуностимулятор Т-активин обладает способностью активировать выработку у-интерферона Т-лимфоцитами [Вахидова Г.А. и соавт., 1990; Борисова А.М. и соавт., 1991; Ханафиева и соавт., 1992; Базарный В.В., Ястребов Ф.П., 1993; Машковский М.Д., 1993]. Этот лимфокин активирует ЕКК и восстанавливает постинтоксикационное нарушение их функции, а также индуцирует экспрессию рецепторов ИЛ-2 на их поверхности [Сухих Г.Т. и соавт., 1984]. Препарат оказывает существенное иммуномодулирующее влияние на функцию макрофагов и различные иммунные реакции в очень широком диапазоне доз: от 0,001 до 5 мкг/кг [Большаков и соавт., 1991; Кирилличева Г.Б. и соавт., 1993]. В литературе описаны свойства Т- активина увеличивать пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность Т-клеток [Шляхов Э.Н., Гылка В.В., 1989; Арион В.Я. и соавт., 1989; Стасий Е.Д. и соавт., 1990; Арион

В .Я., Иванушкин Е.Ф., 1991].

В последнее время экспериментально доказано, что Т-независимый иммунный ответ на антигены 2-го класса, к которым относятся полисахариды бактериальных стенок и, в частности, Vi-Ag, обеспечивается взаимодействием В-лимфоцитов с

тимуснезависимыми Т-лимфоцитами (Ту§) [Хаитов Р. М. и соавт., 2000]. Поэтому вполне логично предположить, что Т-активин способен стимулировать и тимуснезависимый гуморальный иммунный ответ, активируя Ту§. Кроме того, Т-активин, повышая функцию макрофагов [Таранов В.А., Короткова М.И., 1989], приводит к увеличению ими продукции ИЛ-1, который может активировать тимуснезависимое антителообразование [GillbertК. М. etal., 1985] при остром отравлении различными холинергическими препаратами.

12.3.

<< | >>
Источник: Забродский П.Ф., Мандыч В.Г.. Иммунотоксикология ксенобиотиков: Монография. - СВИБХБ, 2007,- 420 с.. 2007

Еще по теме Гормоны тимуса и их синтетические аналоги: