4-й тип — аллергические реакции замедленного типа.

Этот тип повышенной чувствительности не связан с выработкой каких-либо антител. Он зависит от сенсибилизированных лимфоцитов.

Реакции замедленного типа бывают

1. Местные— например туберкулиновая проба.

этапа:

а) специфический— длится 12 часов (контакт аллергена с антителом),

б) неспецифический (представлен патохимической и патофизиологической стадиями аллергии).

2. Общие реакции замедленного типа:

а) лихорадка,

б) туберкулиновый шок.

Если вводить много аллері єна, то сначала развивается лихорадка, а затем шок.

Получить аллергию замедленного типа в эксперименте можно к любому белку, но длится она недолго — всего 4—7 часов, а затем переходит в немедленную реакцию.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ФАЗА — определяется сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Однако при аллергических реакциях замедленного типа и в других жидкостях организма обнаруживаются и циркулирующие антитела— иммуноглобулины класса М и G. Они не имеют решающего значения, но могут выступать как дополнительные факторы повреждения, например при цитотоксических реакциях, при аутоаллергических поражениях.

ПАТОХИМИЧЕСКАЯ ФАЗА— медиаторы аллергических реакции замедленного типа — это полипептиды и белки, т.е. макроглобулины, в отличие от микроглобулинов в случае реакций немедленного типа. Среди этих медиаторов наибольшее значение имеют:

ФАКТОР ПЕРЕНОСА— с помощью этого фактора можно передать замедленную аллергию другому лицу, несенсибилизированному, но он не влияет на выработку гуморальных антител. Он действует на Т-лимфоциты, способствуя их созреванию. Этот фактор иммунологически специфичен, г е он может передавать замедленную реакцию только к тому антигену, который вызывал его образование

Последовательность событии при сывороточной болеиіи (И Л Всисман. Л Е Ху^, У Б Вуд Введение в иммуно юі ию, 1983)

ФАКТОРЫ ХЕМОТАКСИСА — этих факторов минимум два: один вызывает хемотаксис нейтрофилов, другой — моноцитов.

ЛИМФОТОКСИН — вызывает разрушение или торможение роста и пролиферации лимфоцитов. Подавляет синтез ДНК.

ФАКТОР КОЖНОЙ РЕАКТИВНОСТИ — при введении этого фактора в кожу возникает уплотнение и покраснение. Гистологическая картина напоминает таковую при аллергических реакциях замедленного типа.

МИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ФАКТОР — он способен вызвать бласттранс- формацию лимфоцитов и вместе с фактором переноса может усилить клеточную реакцию за счет несенсибилизированных лимфоцитов

ИНТЕРФЕРОН — угнетает способность вирусов инфицировать клетки ФАКТОР УГНЕТЕНИЯ МИГРАЦИИ МАКРОФАГОВ (МИФ) — способствует накоплению макрофагов в области повреждения и, возможно, усиливает их активность и фагоцитоз.

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ФАЗА — местные изменения при реакциях замедленного типа наблюдаются уже через 2 часа после введения разрешающей дозы аллергена. Сначала развивается гранулоцитарная реакция на раздражение, затем сюда миг рируюг лимфоциты, моноциты и макрофаг и и скапливаются вокруг сосудов. Однако наиболее характерные изменения найдены на 24—48 ч. Использование 'Н-тимидина показало, что наряду с миграцией имеет место и пролиферация клеток в очаге аллергической реакции. Центральное звено патогенеза проявляется г лавным образом цитотоксическим (цито пато генным) действием сенсибилизированных лимфоцитов. Различают несколько типов цитотоксического действия лимфоцитов на клетки:

1- й тип осуществляется Т-лимфоцитами, несущими рецепторы (антитела) к клеткам-мишеням. После соединения с антигенами клетки лимфоциз оказывает цитотоксический эффект.

2- й тип представляет собой действие Т-лимфоцита, сенсибилизированного к растворенным макромолекулярным антигенам. Такой лимфоцит при контакте с растворенным антигеном активируется и выделяет неспецифические медиаторы, вызывающие гибель клетки-мишени.

3- й тип цитотоксического действия лимфоцита осуществляется следующим образом: несенсибилизированный лимфоцит активируется каким-либо митогеном (предполагается, что этот лимфоцит несет рецепторы для митоге- на), превращается в бластную клетку и путем прямого контакта или через посредство медиаторов воздействует на клетку-мишень и вызывает ее гибель.

4- й тип осуществляется лимфоцитами, которые предварительно не несут на поверхности антител или рецепторов для митогенов, — так называемыми К-лимфоцитами или нулевыми лимфоцитами. Они присоединяются к клегкам-мишеням, несущим антитела, и оказывают неспецифическое цитотоксическое действие. Таким образом, лимфоциты могут действовать на клетки, сенсибилизированные любыми антителами.

В любом случае реакции замедленного типа приводят к местному повреждению клеток. На местное повреждение развивается воспаление (продуктивное, гиперергическое).

Биологическое значение гиперчувствительности замедленного типа состоит в том, что это более древняя и более чувствительная реакция, чем гиперчувствительность немедленного типа. Для нее требуется значительно меньше антител, чем для немедленной аллергии, антиген не уходит дальше лимфатического узла, а если прорывается дальше, то будет немедленная аллергия.

Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа тесно связаны между собой, и выделение представленных выше групп является весьма и весьма условным.

Так, лимфоциты фиксируют на себе гистамин (медиатор немедленной аллергии), для которого у них имеются рецепторы, такой лимфоцит освобождает фактор, действующий на тучные клетки, что в свою очередь способствует освобождению гистамина. Под влиянием гистамина лимфоцит освобождает МИФ.

Описаны случаи гиперчувствительности замедленного типа к пыльце растений при введении экстрактов в масле.

Антилимфоцитарная цитотоксическая сыворотка (действует по типу реакций немедленного типа) подавляет преимущественно гиперчувствительность замедленного типа.

Наконец, в любом микробе есть антигены, вызывающие реакции и немедленного типа, и замедленного типа, поэтому и реакция организма на них часто смешанная.