<<
>>

й тип аллергических реакций (реагиновый или анафилактический тин).

Особенностью этих реакций является то, что в ответ иа первичное введение аллергена в организме вырабатываются антитела — реагины, которые фиксируются на клетках и тканях (прежде всего на тучных клетках и б азофил ах) данного вида животных, отсюда и название— гомоциготропные антитела.

При повторном попадании аллергена образуется комплекс аитиген+ані и тело, из клеток выделяются гистамин, гепарин, медленно реагирующая субстанция, серотонин, активируется кининовая система и др.

При характеристике реагинов можно выделить следующие их основные свойства: I) молекулярный вес больше (8S - - единиц Сведберга), чем у IgG (7S), циркулирующих в жидких средах организма: 2) фиксируются на тканях; 3) термолабильны; 4) реакция протекает без участия комплемента.

В настоящее время доказано, что реагины принадлежат к классу IgE. Систематическое иммунохимическое изучение стало возможно после открытия миеломного Е-белка. Основная биологическая функция IgE-антител заключается в таком связывании с клетками и тканями, которое обеспечивает феномен сенсибилизации. Эту функцию выполняет Fc-фрагмент молекулы IgE. Современные данные позволяют считать, что молекула IgE имеет принципиально то же строение, чю и другие мономерные иммуноглобулины, и состоит из двух легких и двух тяжелых цепей, соединенных друг с другом дисульфидными мостиками и ковалентными связями. Легкие цепи IgE аналогичны легким цепям других иммуноглобулинов. Тяжелые же цепи, в отличие от других иммуноглобулинов, характеризуются большей величиной (на один домен). Домен — гомологичные области или участки, представляющие компактные складчатые структуры, локализованные в тяжелых и легких цепях. В тяжелых цепях основной массы Ig содержится 4 домена, а в иммуноглобулинах Е — 5.

Отличает IgE и большее количество дисульфидных мостиков внутри Цепи. Каждый домен включает около 100 аминокислотных остатков.

Приблизительно 60 из них входит в состав пеіли, которая образуется за счет—s—S — связи от полуцистеиновых остатков. По 20 аминокислот с каждой стороны оказывается вне петли и служит для соединения с аминокислотными осгаіками соседних доменов.

Наличие дополнительного домена и определяет способность иммуноглобулина фиксироваться на клеточной мембране.

Выработка гомоцитотройных антител при реакциях реагпнового типа находится в тесной зависимости от дозы аншгена (белка). Десятые доли микрограмма белка приводят к выработке Ig Е, при увеличении же дозы вырабатываются IgG.

Собственно ареной, на которой развиваются этого типа реакции, являются клетки организма. При этом выделяют клетки-мишени I и II порядка.

Клетки-мишени I порядка — это клетки, на которых фиксируются антитела. К ним относятся базофилы, тучные клетки соединительной ткани (а возможно, и гладкие мышцы). Могут они фиксироваться и на клетках кожи (в связи с чем их называют кожносенсибилизирующими антителами).

Фиксация гомоцитотропиых антител (или IgE) осуществляется на тучных клетках и базофилах благодаря наличию на их поверхности специального рецептора (фиксирующего IgE). Рецептор — это белок с мол, весом 60 000 дальтон. К этому белку-рецептору удалось получить и антитела.

При действии этих антител на рецептор развивается реакция, аналогичная таковой при действии аллергена. IgE же тормозит реакцию клетки на антитело к рецептору. (Принцип конкуренции).

Таким образом, IgE фиксирован на мембране клетки. Антиген взаимодействует с близлежащими на мембране антителами, сближая их, вызываеі аллостерическое изменение, которое способствует тесному контакту специфических аминокислотных остатков (обладающих основными свойствами) в неразвернутой полипептидной цепочке молекулы антитела с соответствующей зоной активации на клеточной мембране, отличной от зоны, фиксирующей молекулу антитела, г.е. от рецептора иммуноглобулина. В зоне активации изменяются свойства мембран.

Именно этим обьясияется, чго из клеток выделяются не все медиаторы, а только 20—30% их, ибо выделяются-то они лишь в зонах активации мембраны — в деформированных ее участках.

Ориентация этой новой конформированной структуры на клеточной поверхности может быть облегчена в молекуле IgE нахождением в ней дополнительного домена. Активирующие группировки Fc-фрагмента содержат остатки лизина или аргинина, разделяются другими аминокислотными остатками (например, пролином), что позволяет соответствующим образом ориентировать их по отношению к зонам активации на клеточной мембране.

Изменения, происходящие на клеточной мембране вследствие соединения антигена с антителом, запускают каскад реакций, начальным этапом которых является, по-видимому, активация клеточных эстераз.

II. ПАТОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ — характеризуется выделением клетками-мишенями I порядка медиаторов аллергических реакций.

Клетками-мишенями первого порядка в случаях наиболее распространенных реакций немедленного типа — реакций реагинового типа — выступают ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ соединительной ткани, на которых фиксированы реагины, т.е. иммуноглобулины типа Е.

Реагины (IgE) взаимодействуют с аллергеном. Это приводит к освобождению гистамина из клеток путем секреции. Процесс секреции гистамина тучными клетками представляет собой энергозависимый процесс. Энергия получается при распаде А ГФ активированной аденилатциклазой до цАМФ и последней под влиянием фосфодиэстеразы до нециклической формы АМФ. Промежуточный продукт этого процесса цАМФ оказываеі тормозящее действие на секрецию гистамина. 5-кратное увеличение цАМФ в клетке снижает секрецию гистамина на 50%.

Гистамин вызывает спазм гладкой мускулатуры, повышает проницаемость сосудов, повышает гидрофияьность соединительной ткани.

В пользу важной роли гистамина в реакциях немедленного типа можно провести сходство анафилакіического шока и гисгаминового шока.

1. Клиническое сходство.

2. Освобождение при анафилактическом шоке гистамина.

3. Эффективность антигистаминных препаратов.

Против гистаминной гипотезы реакций немедленного типа свидетельствуют следующие факты: 1) возбуждение нервной системы без участия гистамина как промежуточного звена при аллергии; 2) различия между эффектом действия фармакологического гистамина и гистамина, освобождающегося под влиянием его либераторов, и картиной анафилактического шока; 3) неэффективность антигистаминных препаратов при многих аллергических реакциях.

Все это позволяет считать, что в аллергических реакциях немедленного типа участвуют несколько биологически активных веществ.

Кроме гистамина в них принимает участие БРАДИКИНИН (т.е. кининовая система — схему ее активации мы рассматривали при воспалении) При аллергических реакциях активируется, главным образом, брадикинин плазмы под влиянием протеолитических ферментов калликреина плазмы. Брадикинин вызывает спазм гладкой мышцы и расширяет сосуды, вызывая падение артериального давления. Он повышает проницаемость сосудов и в этом плане в ІО—15 раз активнее гистамина. Брадикинин вызывает спазм бронхов у животных и человека.

ПРОСТАГЛ АНДИНЫ — производные ненасыщенных жирных кисло г. Синтезируются всеми клетками организма за исключением эритроцитов. Повреждение клеток и тканей служит стимулом к синтезу простагландинов. Простагландины типа Е, присоединяясь к специальным рецепторам на тучных клетках, активируют аденилатциклазу, что приводит к возрастанию в клетке концентрации цАМФ, а она препятствует выделению гистамина. В то же время сами простагландины активируют выделение гистамина тучными клетками. Кроме того, сами простагландины влияют на гладкую мышцу бронхов: простагландин F2ct оказывает констрикторное действие, а просга- гландины Е — дилягаторное.

МЕДЛЕННО РЕАГИРУЮЩАЯ СУБСТАНЦИЯ АНАФИЛАКСИИ — МРС-А (SRS-A) — этим термином обозначают вещество или группу вешеств. представляющих серусодержащие ненасыщенные жирные кислоты. МРС-А в основном выделяется тучными клетками. Аллерген стимулирует синтез МРС-А в тучных клетках. Освобождение МРС-А идет в присуіствии ионов К+ и Са“+, без которых этот процесс значительно замедляется. Вызывает медленное сокращение гладкой мышцы, в отличие от гистамина.

Кроме перечисленных медиаторов в аллергических реакциях принимают участие и другие биологически активные вещества, которые, однако, не являются главными и обязательными.

Ацегилхолин — принимает участие в реализации возбудительного про- цесса в холинергических иннервашюнных аппаратах.

Серотонин — у животных, освобождаясь из тучных клеток, играет определенную роль в аллергии. Действие — близкое к серотонину. У человека существенной роли в аллергии не играет.

ФАКТОР ХЕМОТАКСИСА ДЛЯ ЭОЗИНОФИЛОВ — освобождается из легких, гладких мышц, тучных клеток под влиянием Ig Е при аллергических реакциях немедленного типа. Под его влиянием в место реакции мигрируют эозинофилы, возрастает в крови количество эозинофилов. А эозинофилы могут поглощать при аллергических реакциях комплекс антиген — антитело. Кроме того, эозинофилы вырабатывают фактор, угнетающий аллергические реакции.

II. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ РІЕМЕДЛЕННОГО ТИПА. Анализируя точки приложения в действии медиаторов аллергических реакций, можно выделить три главных патогенетических звена: 1) гладкомышечный компонент, 2) сосудистый компонент (повышение проницаемости стенки сосуда), 3) нервный компонент. Они могут быть по-разному выражены при различных аллергических реакциях немедленного типа. Собственно говоря, патофизиологическая стадия определяет клиническую картину аллергических реакций. Наиболее ярким проявлением ГЧНТ служит анафилактический шок, на примере которого мы и рассмотрим эту стадию.

Классическим объектом анафилактического шока является морская свинка. Анафилаксия — это повышенная чувствительность организма к повторному, парентеральному введению чужеродного белка. Свинку сенсибилизируют парентеральным введением 0,1—0,2 мл лошадиной сыворотки (доза, в 10 раз превышающая минимальную сенсибилизирующую дозу), но можно использо- ванть и меньшую дозировку. Период сенсибилизации 12—14 дней. Затем в циркуляцию вводят разрешающую дозу аллергена 1,0 мл той же сыворотки. Морской свинке ее лучше вводить внутрисердечно. Через несколько секунд после введения разрешающей дозы свинка начинает испытывать беспокойство, почесывать мордочку, на ней взъерошивается шерсть — НЕРВНЫЙ КОМПОНЕНТ. Затем появляется одышка — спазм бронхиол — непроизвольное мочеиспускание, дефекация— ГЛАДКОМЫШЕЧНЫЙ КОМПОНЕНТ. Развиваются судороги. Свинка падает на бок. Кровяное давление сначала повышается, а затем падает— СОСУДИСТЫЙ КОМПОНЕНТ. Анафилактический шок характеризуется повышением тонуса парасимпатической нервной системы.

Животное погибает при явлениях асфиксии от паралича дыхательного Центра. На вскрытии погибшей от анафилактического шока морской свинки находят очаги эмфиземы и ателектаза в легких, но в общем легкие эмфи- зематозно расширены, легкие закрывают сердце.

Таким образом, у морской свинки в клинике анафилактического шока преобладает спазм бронхиол.

В клинике анафилактического шока у различных животных преобладает поражение различных органов — причем эти органы характерны для вида живо і ного. Это сформировало понятие о «ШОКОВЫХ ОРГАНАХ» -- т.е. эго органы, поражение которых преобладает в клинике аллергической реакции. V кролика это расстройство кровообращения в малом круге (шоковый орган - сосуды малог о круга), у собаки — жом портальной вены, у лошади — это кожа, у человека---легкие и кожа. Эти шоковые органы видоспецифичны

По 1-му типу протекают анафилактические реакции и атопии.

Термин «атопия» происходит от греческого «атопос» — отклоняющийся от нормы, чуждый, необычный. Вначале предполагали, что подобное состояние у животных не встречается, но позднее его наблюдали у собак, у крупного рогатого скота и у других животных, в том числе у моржей.

В настоящее время под атопическими болезнями подразумеваются ал- лерг ические заболевания, обусловленные IgE В связи с общим патогенезом их нельзя охарактеризовать специальной симптоматикой. Для атопии существует семейная предрасположенность, хотя способ наследования неясен. Причинами острого состояния являются спазм гладкой мускулатуры, гиперемия и отек. Кроме того, обнаруживаются изменения секреции желез (дис- криния), моделируемые неспецифическими (вегетативными) факторами.

Наиболее распространенными атопическими болезнями являются: бронхиальная астма, аллергический риниг, коныонктивит, целиалкия, атопический дерматит, отек Квинке, мигрени, эпилептические припадки, лихорадка (вызванная лекарствами), острая припухлость суставов, пилороспазм.

При дифференциальном диагнозе в пользу а топических болезней свидетельствуют семейная предрасположенность, повышенное содержание IgE в сыворотке крови, эозинофилия и временная связь между экспозицией (действием) аллергена и появлением реакции.

Хотя в основе атопии и анафилаксии лежит, по-видимому, один и тот же механизм и мы их объединяем в одну группу реакций повышенной чув- стви гельности немедленного типа (а в ряде руководств анафилаксия прямо включается в группу атопических болезней), тем не менее многие авторы считали, что между ними существуют серьезные различия. Сейчас же эти различия не кажутся столь значительными.

Однако имеет смысл все-таки сохранить оба термина: один для обозначения искусственно получаемых явлений, главным образом на животных, а другой — для естественно встречающихся проявлений, свойственных преимущественно людям, хотя последнее в значительной степени объясняется тем, что у животных мы обычно не пытаемся их обнаружить.

ПРИЗНАК АНАФИЛАКСИЯ АТОПИЯ
1 Проявление Искусственно

Индивидуально

Спонтанно (т е время сеисибили зации установить не можем)
2 Роль наследственности Незначительная Выраженная
3 Длиіельность десенсибилизации Недлительная Длительная
4 Природа антигена Белки, углеводы Небелковые вещества
5 Симпюмы Сокращение гладких мышц Отек
6 Патоморфология Шоковые органы видовые Шоковые органы индивидуальные
7 Десенсибилизация Лег кая Трудная

2-

<< | >>
Источник: В. А. Черешнев Б. Г. Юшков. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ. 2001

Еще по теме й тип аллергических реакций (реагиновый или анафилактический тин).:

  1. й тип аллергических реакций (реагиновый или анафилактический тин).