Общая характеристика фосфорорганических соединений

Фосфорорганические соединения (ФОС) относятся к большой группе веществ, широко использующихся в сельском хозяйстве в качестве пестицидов (ФОП): инсектицитов (фосфорорганические инсектициды - ФОИ), фунгицидов, акарицидов, гербицидов (для уничтожения сорняков), дефолиантов (препаратов, вызывающих опадение листьев и облегчающих уборку некоторых культур), десикантов (препаратов, способствующих подсушиванию растений), ротентицидов (средств для борьбы с грызунами).

Отравления ФОИ могут происходить при нарушении техники безопасности в процессе использования данных соединений по назначению, а также при употреблении их в качестве суррогатов алкоголя или с суицидальной целью. В настоящее время в связи с проводящимся широкомасштабным уничтожением токсичных химикатов (боевых отравляющих веществ - VX, зарина и зомана), относящихся к фосфорорганическим отравляющим веществам (ФОВ), возможны массовые интоксикации при авариях и нарушениях техники безопасности. Не исключено примененение ФОВ в качестве отравляющих веществ при осуществлении террористических актов (например, использование сектой «Аум Синрике» в 1975 году зарина в метро города Токио).

В литературе ФОС по токсичности разделяют на 4 группы: сильнодействующие токсичные вещества - тиофос, меркаптофос, метилэтилтиофос; высокотоксичные вещества - метилмеркаптофос, фосфамид, ДДВФ, базудин, антио, цидеал, фталофос, бензофосфат - (ЛД50 - 50-200 мг/кг), соединения средней токсичности - хлорофос, метилнитрофос, карбофос, трихлорметафос-3, сайфос - (ЛД50 - 200- 1000 мг/кг); вещества малой токсичности - винилфосфат, бромофос, абат, цианокс, валексон, демуфос- (ЛД50 - более 1000 мг/кг) [Медведь Л.И.

Л.Г., 2000]. На наш взгляд, следует выделить и пятую группу, к которой относятся ФОВ (ФОС), являюшиеся БОВ с ЛД50 менее 10 мг/кг (зарин, зоман, VX).

ФОС представляют собой большую группу токсикантов, обладающих антихолинэстеразным эффектом и довольно подробно описаных в многочисленных учебниках и монографиях [Каган Ю.С., 1977; Саватеев Н.В., 1978; Мошкин Е.А. и соавт., 1980; Лужников Е.А., 1982; Лудевиг Р., Лос К.,1983; Могуш Г., 1984; Бадюгин И.С. и соавт., 1992; Маркова И.В. и соавт., 1998; Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., 1989, 2000].

Основной механизм действия ФОС на системы и органы организма - нарушение каталитической функции ферментов холинэстераз (антихолинэстеразное действие). Инактивация ацетилхолинэстеразы приводит к накоплению ацетилхолина в центральной нервной системе (ЦНС), мозговом веществе надпочечников, ганглиях симпатической и парасимпатической нервной системы, а также в синаптической щели нервных окончаний парасимпатической нервной системы, подходящим к м-холинорецепторам внутренних органов. Кроме того, ацетилхолин выделяется из пресинаптической мембраны нервных окончаний симпатической нервной системы, иннервирующей потовые железы, и соматической нервной системы, иннервирующей скелетные мышцы. В результате действия ацетилхолина реализуется мускариноподобное, никотиноподобное и центральное действие ФОВ [Саватеев Н.В., 1978; Мошкин Е.А. и соавт., 1980; Лужников Е.А., 1982; Лудевиг Р., Лос К.,1983; Могуш Г., 1984; Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., 1989, 2000]. К основным неантихолинэстеразньгм механизмам действия ФОВ относится их способность фосфорилировать некоторые белки, действовать на м- и н- холинорецепторы (курареподобное действие на скелетные мышцы), взаимодействовать с протеолитическими ферментами, оказывать влияние на адренергические структуры, обеспечивать так называемое «облегчающее» действие (способствует выходу ацетилхолина из нервных окончаний) [Прозоровский В.Б., Саватеев Н.В., 1976; Саватеев Н.В., 1978; Виноградов В.М.

При острых отравлениях ФОС возникают психоневрологические нарушения, нарушения функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, печени, почек и других органов и систем [Голиков С.Н, 1968; Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., 1989, 2000].

К обычным осложнениям тяжелых отравлений ФОС относятся пневмонии, поздние интоксикационные психозы и полиневриты [Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., 2000].

Несомненно, что одной из причин постинтоксикационной пневмонии явяляется нарушение механизмов физиологической регуляции системы иммунитета [Забродский П.Ф., 1998]. Возможны и другие инфекционные осложнения и заболевания после острого отравления ФОС [Каган Ю.С., 1977].

Механизм восстановления ферментативной активности АХЭ состоит в связывании реактивирующего агента с остатком ФОС и отрыве последнего от фермента. Отравленный энзим может очень быстро «стареть» и тогда не реактивируется. Например, полупериод «старения» составляет при ингибировании ДФФ - 20 мин, зоманом - 5 мин и т. д. Поэтому применение реактиваторов должно осуществляться как можно раньше.

Восстановление каталитической активности холинэстеразы, угнетенной ФОВ, определяется как процесс реактивации ацетилхолинэстеразы. Фармакологические препараты, способные ускорить такой процесс реактивации, называются реактиваторами холинэстеразы и являются антидотами ФОВ. Кроме того, основным антидотом ФОВ является атропин. В Вооруженных Силах РФ для оказания первой медицинской помощи при отравлениях боевыми отравляющими веществами, относящимися к ФОВ, существуют специальные рецептуры, содержащие холиноблокаторы, реактиваторы холинэстеразы и ряд других соединений [Саватеев Н.В., 1978; Куценко С.А., 2004].

4.2.