3.3. Изучение состояния ПОЛ и эндогенной биоантиокислительной системы в группе беременных с невынашиванием при нарушении иммунного статуса

Имеюшиеся литературные данные по вопросам этиопатогенеза невынашивания беременности позволяют в числе одних из наиболее важных патологических звеньев выделить нарушения иммунологи­ческих взаимоотношений в системе мать-плацента-плод (В.В.Щер­бакова, 1985; В.И.Говалло, 1987; В.М.Сидельникова, Х988).

Существует мнение, что иммунологические нарушения играют ведущую роль в генезе идиопатического спонтанного прерывания беременности, частота которого остается стабильно высокой. По данным ряда авторов, спонтанные аборта обусловлены иммунологи­ческими причинами в 5-30% случаев, привычное невынашивание в 40-50% случаев ( Lafella , 1986). Использование иммунологи­ческих критериев с целью диагностики невынашивания беременнос­ти представляет интерес, так как иммунологические изменения предшествуют клиническим проявлениям заболевания и отражают происходящие в организме биохимические, нейроэндокринные, об­менные перестройки (Н.В.Стрижова, 1985; Vinater , 1983).

Однако диагностические возможности иммунологических изме­нений системы мать-плацента-плод полностью не использованы.

В литературе отсутствуют данные о состоянии ПОЛ и АОСЗ у бере­менных о невынашиванием иммунного генеза, что послужило осно-

ванием для проведения этого исследования.

В таблице 3.II приведены данные о количестве Т- и В-лимфо-

цитов у женщин основной и контрольной группы.

Как видно из данных таблицы 3.II,при физиологически про­

текающей беременности в 6-13 недель наблюдается статистически достоверное (Р 4 0,01) уменьшение абсолютного и относительного числа Т-лимфоцитов по сравнению с небеременными женщинами (0,77+0,01 и у здоровых небеременных 0,82+0,02 ; 48,4+0,7% и у здоровых небеременных 52,3+1,4%). Это совпадает с определенны­ми периодами в развитии плодного яйца: в 5-7 недель начинает функционировать трофобласт, к концу 7 недели начинается цирку­ляция крови матери между ворсинами трофобласта; все это, оче­видно, отражается на снижении содержания Т-лимфоцитов.

' яйца, подавляют в этот период количество Т-лимфоцитов.

В 14-26 недель также отмечается достоверное (Р < 0,01)

снижение абсолютного и относительного количества Т-розеткообра- зующих клеток (0,76+0,02 и у здоровых небеременных 0,82+0,02; 48,2+0,6% я 52,3+1,4%, соответственно). Снижение количества Т-лимфоцитов можно объяснить тем, что в этот период начинает функционировать плацента и закладывается иммунная сиотема плода

\ Согласно данным Durandy (1976), к 25-26 неделе беремен­

ности имеет место относительно нормальный клеточный иммунитет плода. Плод приобретает способность отвечать на действия анти­генов, но толерантен к антигенам матери, йимунная система ма­тери, начиная с 20-й недели беременности и за 3-4 недели до родов, толерантна к плоду.

Таким образом, в течение физиологической беременности по сравнению с группой женщин вне беременности отмечаются опреде-

Таблица З.II

Количество Т- и В-розеткообразующих клеток у обследованных ГРУПП 2ІЄНЩИН (М +УП )

Группы обследован-: Срок беременности

НЫХ І------------------------------------------ ;-----------------

: 6-13 недель : 14-26 недель

: Т-лимфоциты: Т-лимфо- : Т-лимфоциты: Т-лимфоци :абс.к-во :циты, % :абс.к-во :ты, %

I--------------------------------------------- Г“..... "2------- — з- .................... 4 ..... _;...... ь-------

Контрольная

X. Женщины с фи­зиологически про­текающей беремен­ностью

2. Здоровые не- беременные

Основная

X. Женщины вне беременности с невынашиванием в анамнезе

2. Беременные с невынашиванием иммунного генеза

3. Беременные с невынашиванием яичникового генеза

0,77+0,01 48,4+0,7

0,82+0,02

0,88+0,01

0,81+0,03 53,7+1,2

0,76+0,02 48,22+0,6

52,3+1,4%

52,6+1,3

0,82+0,01 54,1+1,2

0,78+0,02 49,6+0,5 0,79+0,01 50,1+0,2

Продолжение таблицы S.II

Срок беременности

6-13 недель : 14-26 недель

В-лимфоциты, : В-лимфоциты, :В-лимфоциты, ; В-лимфоциты,

абс.к-во ; % ; абс.к-во : %

6 : 7 : 8 : 9

0,23+0,02 15,7+0,9

0,22+0,06

0,23+0,01

0,37+0,01 21,8+0,6

0,24+0,01 15,8+0,9

0,23+0,01 15,1+0,8

13,6+0,7%

12,8+0,7

0,25+0,01 21,9+0,4

0,24+0,02 15,9+0,8

ленные закономерности, происходящие в организме беременной, которые, очевидно, сказываются на количественном изменении Т-лимфоцитов ( Strelkauskas я соавт., 1975).

Анализируя данные о содержании Т-лимфоцитов при невынаши­вании беременности и у здоровых беременных (таблица З.П), следует отметить, что выявлено незначительное повышение абсо­лютного количества и процентного содержания Е-розеткообразую- щих клеток у беременных с невынашиванием, более выраженное у беременных с невынашиванием иммунного генеза (0,81+0,06 и 53,7+1,2 в 6-13 недель; 0,82+0,01 и 54,1+1,2 в 14-26 недель и

соответственно в контрольной группе 0,77+0,01 и 48,410,7 _____________________________________

0,76+0,02 и 48,2+0,6).

При индивидуальном анализе содержания Т-лимфоцитов у беременных с различной этиологической причиной невынашивания отмечено, что повышение абсолютного и процентного содержания E-poseткообразующих клеток отмечено у всех 48 беременных с не­вынашиванием иммунного генеза и только у I? из 56 женщин о невынашиванием яичникового гензза.

Нами также проанализировано количественное содержание В-розеткообразующих клеток в обследуемой группе (таблица 3.II).

Из данных таблицы 3.II видно, что при нормальном развитии беременности не отмечено существенных изменений в абсолютном и относительном содержании В-лимфоцитов по сравнению с небере­менными женщинами (0,28+0,02 и 15,7+0,9 в 6-13 недель; 0,23+0,01 и 15,1+0,8 в 14-26 недель; в контроле 0,23+0,01 и 13,6+0,7, Р>0,05).

В группе беременных с невынашиванием наблюдалось повыше­ние абсолютного количества и процентного содержания Втлямфо- цитов, более выраженное у беременных с невынашиванием иммун­ного генеза (0,37+0,01 и 21,8+0,6 и соответственно у здоровых беременных 0,23+0,02 и 15,7+0,9 в 6-13 недель и в 14-26 не­дель 0,25+0,01 и 21,9+0,4; в контроле 0,23+0,01 и 15, Xj+0,8) .

\ Анализ индивидуальных данных показал, что повышение абсо­

лютного и процентного содержания В-клеток выявлено у всех беременных о невынашиванием иммунного генеза и у 19 из 56 с невынашиванием яичникового генеза.

При этом отмечено, что повышение В-лимфоцитов у беремен­ных с невынашиванием яичникового генеза наблюдалось в основном при значительных гормональных изменениях.

Нами проведено исследование уровня лямфоцитотоксяческих

аллоантятвл у 192 женщин, 147 женщин составили основную группу (43 женщины вне беременности с невынашиванием в анамне­зе, 48 с невынашиванием иммунного генеза, 56 с невынашиванием яичникового генеза), 45 женщин - контрольную группу (25 с не­осложненным течением беременности и 20 здоровых небеременных женщин). Результаты наблюдений представлены в таблице S.I2.

Таблица S.I2

Частота выявления лимфоцитотоксических аллоантятвл у обследованных групп женщин

Группы обследованных :Количе:Лимфоцитотоксические аллоантитела

«с тв о :--------------------------------------------------------------------------------------------------------

:обсле-:Число женщин с сенсибилизиро- :дован-:положительными :ванных женщин :ных 5 реакциями :

Контрольная

1. Здоровые беремен­ные 25

2. Здоровые небере­менные 20

Основная

I. Женщины вне бере­менности с невынаши­ванием в анамнезе a) 2-S самопроизволь­

28

25

ных аборта 34

б) 4 и более самопро­извольных выкидыша 9

2. Беременные о невы­

нашиванием иммунного генеза 48

3. Беременные с невы­

нашиванием яичниково­го генеза 56

18

5

41

17

34

55,5

85.4

30.4

Jfe таблицы 3.12 следует, что лимфоцйтотоксические аллоан- титвла выявлены во всех обследуемых группах, но среди беремен­ных с невынашиванием иммунного генеза, аллоантитела обнаружи­вались значительно чаще, чем среди здоровых беременных женщин (85,4$ и соответственно 28$).

rs

У 43 женщин вне беременности с невынашиванием в анамнезе в течение года после последнего самопроизвольного выкидыша через каждые 3 месяца исследовали уровень лимфоцитотоксичеоких алло- антител. При атом у XI из 43 женщин были выявлены антитела, до 15$ антител было у 7 и свыше 15$ у 4 пациенток. В дальнейшем повышенный уровень антител (в среднем 24,5+1,3$) обнаружен лишь у 3 женщин.

В таблице 3.13 представлены колебания уровня лимфоцитоток- сических аллоантител в группах беременных с невынашиванием.

Как следует из данных таблицы 3.13, более чем у 77,1$ женщин с невынашиванием иммунного генеза уровень лимфоцитоток- сических аллоантител к лимфоцитам мужа поднимался до 25-50$ (мертвых клеток), У 18 беременных с невынашиванием яичникового генеза отмечалось достоверное (Р 4 0,05) повышение процента окрашенных клеток (границы повышенного уровня (19-28$).

У беременных с угрозой прерывания, причиной которого явля­ется иммунологический конфликт между матерью и плодом, в подав­ляющем большинстве случаев наблюдалось значительное повышение содержания лимфоцитотоксичеоких антител (до 28,2+3,1$), что согласуется с результатами других исследований (В.И.Говалло, 1987; Ivaskova И соавт., 1968).

В таблице 3.14 представлены данные о содержании гетеро­фильных гемолизинов в группе беременных с невынашиванием и при

Лимфоцитотоксические аллоантитела у обследованных беременных с невынашиванием

Группы беременных : Число :Число жен-:% полонитель:Границы повы- іобслзїщин с повы:ных реакций їшєнного уров- :дован:шейным про:с данным :ня окрашенных 1ных :центом ок-: индексом :клеток

: :рашенных : :

: :клеток :

1. Беременные с

невынашиванием иммунного ге­неза 48 37 77,1 25-50

2. Беременные с невынашиванием яичникового

генеза 56 18 32,1 19-28

физиологическом течении беременности.

Как видно из данных таблицы 3.14, при физиологическом течении беременности отмечаются следующие границы колебаний содержания гетерофильных гемолизинов (0,43-0,68); у беремен­ных с невынашиванием беременности иммунного генеза уровень гетерофильных гемолизинов по сравнению со здоровыми беремен­ными был значительно выше (0,87-1,82), а у беременных с невы­нашиванием яичникового генеза он почти не отличался от уровня контрольной группы.

Нами выявлена закономерность между уровнем гетерофильных гемолизинов и выраженностью симптомов угрозы прерывания бере­менности, что может служить прогностическим критерием для исхода беременности.

Анализ полученных результатов показал, что у беременных

Уровень гетерофильных гемолизинов у обследованных беременных о невынашиванием и у здоровых

беременных (М + П) )

Группы обследованных : Іраницн колебаний гетерофильных : гемолизинов, ед.опт.плот.

X. Здоровые беременные 0,43+0,02 ------------------------ 0,68+0,14

2. Беременные с невына­шиванием иммунного

генеза 0,87+0,13 ------------- 1,82+0,11

3. Беременные с невына­шиванием яичникового

генеза 0,67+0,02 ------------- 0,71+0,01

с невынашиванием отмечается напряжение иммунологических процес­сов, что свидетельствует о срыве механизмов иммунологической толерантности с активацией клеточно-опосредованных иммунных реакций, направленных на отторжение фетоплацентарного комплекса.

Нами исоледовано состояние ПОЯ и АОСЗ в группе беременных с невынашиванием иммунного генеза - 48 /женщин.

Как видно из данных таблицы 3.15, в группе беременных с невынашиванием иммунного генеза отмечается достоверное ускоре­ние образования диеновых конъюгат (в 2,1 раза) и малонового диальдегида (в 3 раза) по сравнению с контрольной группой.

Показатели, характеризующие скорость индуцированного и спонтанного окисления липидов в плазме крови и эритроцитах беременных с невынашиванием иммунного генеза представлены в таблице 3.16.

Содержание ДК и МДА в плазме крови обследованных с невынашиванием иммунного генеза и у здоровых беременных

женщин ( М + Ъч )

I. Здоровые бере­менные

12,42+1,18 11,07+0,29 12,39+0,94 11,02+0,36

13,36+0,09 ХЗ,29+0,06

6-13 недель 10,67+1,21 14-26 недель 10,44+0,98

2. Беременные с невынашиванием иммунного генеза

6-13 недель 14-26 недель

42,68+0,71

41,76+0,93

55,89+1,07

55,75+0,92

44,28+0,56

44,08+0,62

59,12+0,08

59,80+0,04

Как видно из таблицы 3.16, ИСОЛ и ССОЛ у беременных с невынашиванием иммунного генеза увеличена как в швзме, так и в эритроцитах (в 4-4,5 раза, соответственно) по сравнению с группой здоровых беременных.

Содержание каталазы в крови беременных с невынашиванием иммунного генв8а представлено в таблице З.Х7.

Таблица 3.17

Содержание каталазы в крови обследованных беременных с невынашиванием иммунного генеза (М+ щ )

Группы обследованных ї Содержание каталазы

: Хмкат/л)

1_. Здоровые беременные

6-13 недель 24,46+0,12

14-26 недель 26,17+0,15

2. Беременные с невынашиванием иммунного генеза

6-13 недель 11,64+0,13

14-26 недель 12,46+0,11

Как видно из таблицы 3.17, снижение активности каталазы произошло в 2,1 раза по сравнению со здоровыми беременными (11,64+0,13 в 6-13 недель и 12,46+0,11 в 14-26 недель, в контроле соответственно 24,46+0,12 и 26,17+0,15, Р < 0,001), что, очевидно, следует рассматривать как истощение эндогенной биоантиокислительной системы и согласуется о данными исследо­ваний В.В.Абрамченко и соавт. (1988).

При изучении содержания сульфгидрильных групп (таблица 3.18) в крови беременных с невынашиванием иммунного генеза

установлено, что их уровни ниже, чем в крови здоровых беремен ных (Р < 0,05),

Таблица 3.18

Содержание сульфгидрильных групп в крови обследованных беременных с невынашиванием иммунного генеза

(М + VY1 )

Группы обследованных :Сульфгидрильные группы,

: ммоль/ л

1. Здоровые беременные

6-13 недель 1,93+0,09

14-26 недель 2,53+0,07

2. Беременные с невынашиванием иммунного генеза

6-13 недель 0,57+0,06

14-26 недель 0,74+0,08

Выявленное снижение уровня сульфгидрильных групп свиде­тельствует о наличии изменений в организме беременных с невы­нашиванием иммунного генеза, возможно, с нарушением регуляции перекисного окисления липидов на уровне обрыва цепей. Однако, благодаря компенсаторно-приспособительным возможностям орга­низма существуют, вероятно, определенные колебания сульфгид- рильных групп, не нарушающие течение основных жизненных про­цессов в организме беременной женщины и внутриутробного плода Броме того, происходит мобилизация защитных, иммуннореактив- ных сил организма, способствующих благоприятному течению гестационного периода. Однако, в некоторых случаях возникает нарушение этих взаимоотношений, что приводит к невынашиванию беременности.

Таким образом, результаты исследований показали, что невынашивание беременности сопровождается повышением содер­жания в крови токсических продуктов пероксидаций, по сравнению с физиологически протекающей беременностью, наиболее выражен­ное у беременных с невынашиванием иммунного генеза.

В крови женщин вне беременности с невынашиванием в анам­незе и беременных с невынашиванием как гормонального, так и, особенно, иммунного генеза активность АОСЗ снижена по сравне­нию со здоровыми беременными. Все вышеизложенное диктует не­обходимость поиска средств, обладающих одновременно иммунокор- ригирующим и антиоксидантным действием.