Общая характеристика нарушения иммунного гомеостаза под влиянием токсикантов

Данные о влиянии различных токсикантов на доиммунные механизмы защиты (неспецифическую резистентность организма - НРО) и иммунный статус в настоящее время весьма обширны и противоречивы [Шубик В.

иммунотоксических эффектов токсичных химических веществ (ТХВ) обусловлен необходимостью выявления наиболее чувствительных параметров НРО и системы иммунитета к тем или иным ядам и для обоснования применения адекватных характеру нарушений иммунного гомеостаза различными токсикантами

иммуностимуляторов.

За несколько последних десятилетий данные, полученные о влиянии токсичных химических веществ (ТХВ) на доиммунные механизмы защиты, в целом определенно свидетельствуют о возможности снижения неспецифических факторов защиты организма при их остром действии [Смирнов В.С. и соавт., 2000; Забродский

П.Ф., 2002; Василенко О.А., 2004; Петрусенко Г.П., Тумилович М.К., 2004]. Так, доказано уменьшение бактерицидной активности сыворотки крови (БАСК), лизоцимной, комплементарной и фагоцитарной активности, а также других неспецифических факторов резистентности организма при хроническом воздействии сернистого ангидрида и фенола [Космодамианская Д. М., 1968], акролеина, окиси углерода [Стрельникова Л. А., Раткина В. Г.,1983], неорганических соединений фтора [Андронова М. Н. и соавт., 1988], стирола [Казакова В. В., 1971], севина, хлорофоса и ДДГ [Фридман Г.И., 1970], дихлорэтана [Забродский П.Ф. и соавт., 1997]. Исследователи вполне закономерно связывают снижение НРО с повышением уровня заболеваемости различными инфекциями [Luster M.J. at el., 1987; Лужников Е.А., Костомарова Л.А., 2000]. Не исключено, что острое действие некоторых ТХВ может увеличивать НРО. Так, подобный эффект обнаружен при длительной интоксикации крыс малыми дозами гербицида симазана [Барштейн Ю.

Имеющая исключительно важное значение в реализации доиммунных механизмов защиты (НРО) и многочисленных иммунных реакциях моноцитарно-макрофагальная система (ММС) подвержена отрицательному действию большого числа ТХВ. К ним относятся полигалогенизированные ароматические углеводороды [Bleavins М. R., Aulerich R. J.,1983], метилизоцианат [Dwivedi Р. D. et al.,1988], инсектицид токсафен [Allen A. L. Et al.,1983], сероводород, аммиак [Дьячук И. А., 1979], различные инсектициды [Золотникова Г. П.,1980], анилин [Саноцкий И. В. ,1969], гербицид 2,4-Д [Жамсаранова С. Д. и соавт., 1988], свинец [Bagiuski В., 1985], двуокись кремния [Gennari М. et al., 1987], трихлорэтан [Sauders V.M. et at., 1985], трихлорэтилен, хлор, хлорфенол [Descotes J., 1986], оксид бутилолова [Vos J.G. et al., 1984], роданистый аммоний и тиомочевина [Савченко М.В., 1987], ацетонитрил [Забродский П.Ф., Киричук В.Ф., 1998] и другие вещества. Нарушение функции макрофагов легких вызывают оксиды свинца, никеля, ванадия, диоксиды ртути, марганца, азота, хлориды кадмия и никеля [Sullivan J. В., 1989]. Активность нейтрофилов при хронической интоксикации снижают многие пестициды, ароматические, хлорированные и фторсодержащие углеводороды, бензин, свинец, ртуть, бериллий, сероуглерод, формальдегид [Шубик В. М., 1976]. Как правило, угнетение функции моноцитарно-макрофагальной системы сопровождается Т- и В-иммунодефицитными состояниями. Нарушение фагоцитоза может происходить вследствие действия ТХВ на процессы хемотаксиса, адгезии, активации мембраны фагоцита,

образования фагосомы, слияния лизосомальных гранул с фагосомой, уничтожения чужеродных клеток при помощи кислородзависимых или кислороднезависимых механизмов.

Снижение НРО под влиянием фосфорорганических инсектицидов (ФОИ) описано в многочисленных работах [Золотникова Г.П., 1980; Перелыгин В.М. и соав., 1971; Жамсаранова С.Д. и соавт., 1988; Пирцхалава А.В., 1989; Шведов В. Л., Анисимова Г. Г., 1989; Чугунихина Н.В., Хасанова М.И.

Большое значение в нарушении иммунного гомеостаза имеет поражение ТХВ естественных клеток-киллеров (ЕКК), так как именно данные лимфоциты осуществляют защиту от различных микроорганизмов до включения основных иммунных реакций. Известно, что нетоксичные концентрации цинка снижают активность ЕКК в 6-20 раз [Ferry F., Donner М., 1984]. Аналогичным свойством обладают хлорид никеля [Smialowicz R. J. et al., 1984], растворители пропиленгликоль [Denning D. W. et al., 1987] и этиленгликоль [Забродский П. Ф., Германчук В.Г., 2000], оксид бутилолова [Vos J.G. et al., 1984]. В то же время, некоторые химические вещества увеличивают активность ЕКК. Так, хлорид марганца повышает естественную цитотоксичность у мышей при однократном введении в дозах 10-160 мг/кг вследствие возрастания уровня сывороточного

интерферона [Smialowicz R.

Ароматические углеводороды [Moszczynsky P., Lisiewicz J., 1984], полихлорированные дибензфураны [Hideaki К. et al., 1987], метилизоцианат [Johnson K. W. et al., 1986; Saxena A. K. et al., 1988], гексахлорбензол [Van Loveren. H. et al., 1990], гербицид толуин [Николаев А. И. И соавт., 1988], соли никеля [Smialowicz R. J. et al., 1984], акрилаты и нитрилы [Шустов В. Я. и соавт., 1987; Забродский П. Ф., КиричукВ. Ф., 1998; Германчук В.Г., 2000], атропиноподобные соединения [Адо А.Д. и соавт., 1985а; 19856, 1985в, 1985т, 1987, 1995; MacManus J.P. et al., 1975] и большинство пестицидов [Павлов А.В. и соавт., 1991] поражают преимущественно зависимое от Т-клеток звено иммунной системы. Фосфорорганические соединения в основном вследствие блокирования эстераз, локализованных в Т-лимфоцитах, поражают в большей степени Т-зависимое антителообразование, функцию цитотоксических Т-лимфоцитов и иммунные реакции, связанные с функцией ТЫ- и Th2- лимфоцитов [Забродский П.Ф.и соавт., 1993, 2001; Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д, 1983; Ferluga J. et al., 1972; Newcombe D.S., 1991].

Данные литературы позволяют считать, что снижение НРО и показателей иммунной системы под влиянием ФОИ, свинца, аммония и их соединений могут быть обусловлены нарушением функции нейрогуморальных механизмов [Корнева Е.А., 1990; Петрусенко Г.П., Тумилович М.К., 2004], увеличением в плазме крови гормонов гипофиза, глюкокортикоидов и биогенных аминов [Кузьминская У.А. и соавт., 1980; Забродский П.Ф., 1993; Szot R.J., Murphy S.D., 1970], действием ацетилхолина на холинорецепторы нейтрофилов [Dulis В.Н. et al., 1979], изменением в клетках крови содержания циклических нуклеотидов [Henson Р.М., Oades Z.G., 1976], ингибированием эстераз Т-клеток, нейтрофилов и моноцитов [Забродский П.Ф., 1993;

Забродский П.Ф. и соавт., 2001; Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д., 1983] и системы комплемента [Becker E.Z. et al., 1956, 1964, 1966, 1967, 1971, 1976]. В результате реализации данных механизмов может происходить снижение гуморального иммунного ответа и супрессия клеточных иммунных реакций [Алексеев В.И и соавт., 1981; Иванов В.В., 1986; Федоров С.М.

19866, 1986в, 1987].

К ксенобиотикам, подавляющим преимущественно В-систему иммунитета, относятся: хлорорганический инсектицид токсафен [Allen A. L. et al., 1983], трихлорэтан [Sauders V. М. et al., 1985], свинец [Jaremin В. et al., 1983], трихлорэтилен, монохлорамин, бромхлорметан, трибромметан [Koller L. D., 1987], хлорид бериллия [Yoshiyuki М. et al., 1984], перхлорат натрия [Weetman А. Р. et al., 1984], диметилнитрозамин [LusterМ. J., 1987].

В ряде случаев установлено, что действие фосфорорганических соединений (ФОС), особенно в малых дозах, может не вызывать снижения антителообразования [Koller L.D. etal., 1976; Tiefenbach В ., Wichner S., 1985; Desi I. et al., 1986] и даже увеличивать

антителопродукцию к брюшнотифозному О- и Vi-антигену [Шафеев М.Ш.,1976], повышать синтез IgM и IgG [Kossman S. et al., 1985], IgG и IgA [Ананченко В.Г. и соавт. 1987; Решетова Н.В. и соавт., 1987]. Противоречивость данных в отношении влияния ФОС на В-систему иммунитета у людей и животных может быть обусловлена особенностями токсикодинамики и токсикокинетики, определяющих иммунотоксичность этих соединений [Lee Т.Р. et al., 1979; Audre F. et al. 1983], проведением экспериментов в различное время суток, характеризующихся различной концентраций в плазме крови кортикостероидов [Иванова С.С., 1998; Dhabhar F. S. et al., 1996] и другими причинами, в частности, характером изменения внутриклеточного содержания цГМФ под влиянием ацетилхолина [Денисенко П.П., 1980; Абрамов В.В. и соавт., 1986; Калинкович А.Г. и соавт., 1988; Garoroy M.R. et al., 1975; MacManus J.P. et al., 1975].

К группе токсикантов, вызывающие комбинированные нарушения функции Т- и В-систем иммунитета, относится большое число ксенобиотиков, нарушающих как гуморальные, так и клеточные иммунные реакции: хлорорганические пестициды и карбаматы, фосфорорганические соединения, диоксид азота и озон, полигалогенизированные ароматические углеводороды, в частност, диоксин, полихлорированные дифенилы и другие соединения.

Патогенез одновременного поражения Т- и В-систем иммунитета может быть связан, в основном, с нарушением следующих процессов: дифференцировкой полипотентных стволовых кроветворных клеток; созреванием клеток-предшественников Т- и В-лимфоцитов; распознаванием иммуноцитами антигена, активацией пролиферацией, дифференцировкой и регуляцией функции иммунокомпетентных клеток; миграцией лимфоцитов из костного мозга и перераспределением их между органами иммунной системы; продукцией лимфокинов Т-хелперами и другими клетками; цитотоксической функции Т-клеток и синтезом антител плазматическими клетками. Реализация этих механизмов обеспечивается антимитотическим действием ТХВ, а также, как уже отмечалось, инициацией перекисного окисления липидов мембран иммуноцитов, инактивацией энзимов, нарушением нейроэндокринной регуляции иммунологических процессов и другими эффектами [Забродский П.Ф., 2002].

Таким образом, в настоящее время условно по своим основным иммунотоксическим свойствам выделяют следующие ТХВ: поражающие преимущественно Т- или В-систему иммунитета; снижающие активность ЕКК; подавляющие функцию моноцитарно- макрофагальной системы; разнонаправленно влияющие на Т- и В- звено иммунитета. Большинство токсичных веществ в той или иной степени действуют как на Т- и (или) В-систему иммунитета, так и на моноцитарно-макрофагальную систему и другие факторы, определяющие доиммунные механизмы защиты. В зависимости от характера дисфункции системы иммунитета при действии токсикантов для профилактики и лечения инфекционных, онкологических и других связанных с иммунодефицитными состояниями заболеваний могут использоваться соответствующие иммуностимуляторы.

3.3.