<<
>>

Болезнь Норри

Болезнь Норри — редко встречающаяся Х-сцепленная форма ретинальной дисплазии, характеризующаяся развитием двусторонней слепоты в раннем возрасте вследствие пролиферации недифференцированных сетчатки и стекловидного тела с формированием ретролентальных масс [Zhu D.P.

et al., 1989]. '

Заболевание впервые описано

G. Nome (1927). Он сообщал о родословной, в которой у нескольких мальчиков были выявлены ретроленталь- ные фиброваскулярные массы.

»-о«

Эпоним «болезнь Норри» был предложен S.R. Andersen и М. Warburg (1961), которые опубликовали обзор обнаруженных в литературе сообщений о 59 пациентах с врожденной двусторонней слепотой и псевдотумором. В связи с этим заболевание иногда упоминалось в литературе под названием «синдром Андерсена—Варбурга».

Болеют только мальчики. У женщин -носителей клинических изменений не отмечено [Nome G., 1927; Harendrade SilvaD.G., de SilvaD.В.К., 1988]. В одном сообщении были описаны изменения радужки и складки сетчатки у женщины-носителя из родословной с Х-сцепленной ретинальной дисплазией [Godel V., Goodman R.M., 1981], но вызывает сомнение интерпретация авторами данного состояния как болезни Норри, так как у пораженных членов этой родословной не отмечалось экстраокулярной симптоматики.

J.A. Сир--:■!'.] и соавт. (1963) сообщали о семье с болезнью Норри, в которой у девочки из монозиготной пары близнецов были выявлены гетеротопия диска зрительного нерва и ретинальная складка одного глаза, катаракта — другого. У ее сестры не было изменений глаз. У обеих сестер родились сыновья с изменениями, характерными для болезни Норри.

G. Woodruff и соавт. (1993) описали семью, в двух поколениях которой у 3 мальчиков были выявлены ретролен- тал ьная пролиферация, двусторонняя отслойка сетчатки или фтизис. У пробанда было также установлено снижение слуха. У сестры пробанда при обследовании вскоре после рождения не было выявлено изменений на глазном дне.

В возрасте 2 лет у девочки обнаружены тотальная отслойка сетчатки справа, складки сетчатки и локальная тракционная отслойка сетчатки слева. Возможно, данный случай является свидетельством гетерозиготности заболевания, в то же время нет убедительных доказательств того, что речь шла именно о болезни Норри.

Генетические исследования. Ген ND, 609

ответственный за развитие болезни Норри, картирован в области Хрі12 — ХрП.З. Маркерные гены L1.28 (локус DXS7), BXS426 и ген моноаминокси- дазы (МЛО-А&В) сцеплены с локусом гена ND [Coleman М. et al., 1990]. Ген кодирует синтез белка из 133 аминокислот. Функции этого протеина не установлены, но известно, что гомологичные белки у мышей, идентичные человеческому, на 94 %, участвуют в дифференцировке клеток и межклеточном взаимодействии. У мышей ген экспрессируется в нейрональных слоях сетчатки, мозжечке и ольфакторном эпителии. У мутантных мышей обнаружены помутнения в стекловидном теле, дисгенез ганглиозных клеток сетчатки и дегенерация фоторецепторов, снижение Ь-волны ЭРГ. Фтизиса глазного яблока у мышей не отмечено [Chen Z.-Y. et al., 1992; Berger W., 1998|.

Болезнь Норри характеризуется выраженной генетической гетерогенностью. Установлено множество различных мутаций гена ND: м несене-мутации, нонсенс-мутации, делеции, точ- ковые замены и др. [Chen Z.-Y. et al., 1993; Wong F. et al, 1993; Isashiki Y. et al., 1995; Berger W., 1998]. Мутации гена, ответственного за развитие болезни Норри, были выявлены у пациентов с Х-сцепленным типом семейной экссудативной витреоретинопа- тии. В связи с этим некоторые исследователи не исключают, что семейная экссудативная витреоретинопатия и болезнь Норри являются аллельными заболеваниями [Chen Z.-Y. et al., 1993; Fuliwood P. et al., 1993; Shastry B.S.,

1998] .

Гистологические исследования. При морфологических исследованиях выявлены признаки массивной глиальной пролиферации в пределах аномальных сетчатки и стекловидного тела. D.J. Apple и соавт. (1974) обнаружили ретинальные розетки, представляющие собой дефектную форму эмбриональных клеток, участвующих в формировании кубовидного эпителия.

Данные этих исследований подтверждают гипотезу М. Warburg (1966), который предполагал, что болезнь Норри является результатом нарушений развития эмбриональных нейроэктодермальных структур сетчатки, индуцирующих вторичные изменения в первичном стекловидном теле. L.B. Enyedi и соавт. (1991) считают, что нарушения нормальной дифференцировки сетчатки развиваются в период с 3-го по 4-й месяц гестации.

Другую точку зрения относительно патогенеза болезни Норри высказали М.А. Parsons и соавт. (1992), которые при гистологическом исследовании 11-недельного плода с болезнью Норри, диагностированной при помощи генетических маркеров, не обнаружили изменений сетчатки по сравнению с возрастными нормативами. Авторы считают, что изменения сетчатки являются следствием первичного нарушения сосудистой пролиферации приблизительно на 14-й неделе гестации. Вероятно, офтальмо- и отологические проявления болезни Норри обусловлены генетически детерминированной аномалией секреции (или чувствительности) ангиогенных факторов роста на эндодермально-иейроэктодермальных поверхностях в период эмбрионального и постнатального развития.

В пользу этой гипотезы свидетельствует сообщение H.N. Jacklin (1980). Автор не отметил признаков дисплазии сетчатки при гистологическом исследовании препаратов 8-месячного мальчика с болезнью Норри. При обследовании этого ребенка в возрасте 6 мес были выявлены фальциформные складки сетчатки, васкуляризированные ретроленталыіые мембраны и неоваскуляризация радужки.

J.B. Ѵкк'І и соавт. (1990) обнаружили пролиферацию фиброзной ткани в среднем ухе у пациента с болезнью Норри.

Клинические проявления. Обычно первым симптомом заболевания, вынуждающим родителей обратиться к офтальмологу, является двусторонняя лейкокория, развитие которой связано с формированием ретролентадьных масс ми:и мсі іншими ретиналышми тканями. Иногда ретролентальные фиброваскулярные массы не видны из-за катаракты или выраженного отека роговицы.

Складки и отслойка сетчатки могут выявляться уже при рождении ребенка.

У многих детей определяют мик- рофтальм, задние синехии, признаки персистирующей фетальной сосудистой системы, удлинение цилиарных отростков. В более старшем возрасте у пациентов развиваются отек и помутнение роговицы, глаукома, катаракта и фтизис глазного яблока.

R.M. Redmond и соавт. (1993) сообщили о пренатальном выявлении болезни Норри у плода на 34-й неделе гестации при ультразвуковом обследовании женщины-носителя во время ее второй беременности. Интересно, что при обследовании женщины на 24-й и 28-й неделях гестации авторы не отмечали изменений глаз плода. Диагноз был подтвержден при осмотре ребенка после рождения.

К. Sukumaran (1991) сообщил о спорадическом случае болезни Норри, выявленной им у двух недоношенных монозиготных близнецов. Диагноз был верифицирован при гистологических исследованиях. Мальчики родились на 7-м месяце гестации с одинаковой массой тела (1360 г). У одного из них обнаружены двусторонние отслойка сетчатки и нео васкуляризация радужки, а также частичное помутнение хрусталика и роговицы левого глаза, у другого — двусторонние отслойка сетчатки, помутнение роговицы, неоваскуляризация радужки и фтизис левого глаза.

Экстраокулярные проявления — отставание в психическом развитии (встречается приблизительно у 25 % больных) и глухота (30—33 %). Важно отметить, что отставание в психическом развитии не определяется у детей в первые месяцы жизни [Waiburg М., 1974]. Глухота развивается значительно позднее зрительных нарушений [ParvingA., Warburg М., 1977].

Дифференциальная диагностика. Болезнь Норри необходимо дифференцировать от ретинопатии недоношенных, ретинобластомы, синдрома Патау (трисомия 13), первичного персисти- рующего ги пер пластического стекловидного тела, болезни Коатса, синдрома Варбурга, фальциформной отслойки сетчатки, семейной экссудативной витреоретинопатии, болезни Блоха— Сульцбергера [Warburg М., 1974; Liberfarb R.M. et al., 1985; Sukumaran К., 1991].

Синдром Варбурга — і ^-омно-рецессивное заболевание. Помимо мик- рофгальма и отслойки сетчатки, при синдроме Варбурга отмечают грубые неврологические нарушения: отставание в психомоторном развитии, гидроцефалию, агирию или энцефалоцеле [Warburg М., 1971].

Лечение. Эффективной терапии не существует. Возможно пре ду прежде - ние рождения детей с болезнью Норри путем использования методов пренатальной диагностики при семейных случаях заболевания [Curtis D. et al., 1989; Parsons M.A. et al., 1992; Redmond R.M. et al., 1993].

Задержка психического развития у детей с болезнью Норри носит вторичный характер. Своевременные психологические абилитация и реабилитация детей с болезнью Норри, формирование для них адекватного социального окружения позволяют избежать отставания в психическом развитии [Goodyear Н.М. et al., 1989].

9.5.

<< | >>
Источник: С.Э. Аветисов, Т.П. Кащенко, А.M. ПІамшинова. З рительные функции и их коррекция у детей: Руководство для врачей / Под ред. С.Э. Аветисова, Т.П. Кащенко, А.M. ПІамшиновой. — М.,2005. - 872 с: ил.. 2005

Еще по теме Болезнь Норри:

  1. МЛАДШАЯ ЭДДА
  2. ОБ ИДЕЙНЫХ И СТИЛИСТИЧЕСКИХ ПРОБЛЕМАХ И МОТИВАХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ПЕРЕДЕЛОК И ПОДДЕЛОК
  3. Прекращение деятельности первой Виргинской компании
  4. Х-сцепленный врожденный (ювенильный) ретиношизис
  5. Семейная экссудативная витреоретинопатия
  6. Электрофизиологаческие исследования.
  7. Болеть Норри.
  8. Болезнь Норри
  9. Полтавская битва