Дизайн исследования, критерии включения и исключения, группировка обследуемых

Работа поддержана грантом Howard University, Washington, DC, USA.

Дизайн исследования предполагал проведение мета-анализа архивных данных, накопленных за период до внедрения генно-инженерных антицитокиновых препаратов в клиническую педиатрию, а также когортные исследования.

За основу для построения модели был взят ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА), как один из наиболее распространенных вариантов хронических артритов у детей. Кроме того, анемия при ЮРА является типичным примером анемии, которая осложняет течение хронических болезней.

Исследование получило одобрение этического комитета при ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 7/6 от 28 января 2010 года).

Критериями включения в исследование послужили:

1. Возраст пациента менее 18 лет.

2. Подписание пациентом или его официальным представителем информированного согласия на участие в исследовании;

3. Диагноз ювенильного ревматоидного артрита, установленный в соответствии с критериями американской коллегии ревматологов:

■ Возраст начала заболевания менее 16 лет;

■ Продолжительность заболевания более 6 недель;

■ Артрит: припухание или выпот, или два следующих признака - болезненность или ограничение подвижности сустава, боль или гипертермия сустава;

Критерии исключения из исследования:

■ Хронический артрит иной этиологии.

В зависимости от характера терапии ювенильного ревматоидного артрита все пациенты были разделены на 2 группы.

Пациенты из первой группы получали стандартную терапию ЮРА: глюкокортикостероиды (преднизолон, метилпреднизолон), цитостатики (метотрексат, циклофосфамид), противовоспалительные средства (диклофенак, индометацин, бруфен, пироксикам, реопирин, аспирин, пеницилламин), противомалярийные препараты (хлорохин, гидроксихлорохин).

Пациенты второй группы получали лечение биологическими болезнь- модифицирующими лекарственными средствами (ББМЛС) - тоцилизумабом и голимумабом.

• Тоцилизумаб - рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела класса IgG1 к человеческому рецептору ИЛ-6.

• Голимумаб - рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела класса IgG1, образующие высокоаффинные стабильные комплексы «антиген-антитело» как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а), предотвращая связывание ФНО-а с его рецепторами.

В обеих группах в зависимости от клинического варианта течения ювенильного ревматоидного артрита все пациенты были разделены на следующие подгруппы:

JОлигоартикулярный вариант ювенильного ревматоидного артрита (олиго ЮРА) - поражение менее 5 суставов;

JПолиартикулярный вариант ЮРА (поли ЮРА) - 5 и более суставов;

JСистемный вариант ЮРА (сист ЮРА) - персистирующая интермиттирующая лихорадка и/или ревматоидная сыпь и/или внесуставные поражения.

У пациентов первой группы оценивались следующие клинические показатели - общее состояние, лихорадка, лимфоузлы, сыпь, размеры печени и селезенки, поражение сердца, легких, почек, глаз, суставной синдром, также проводилась оценка лабораторных показателей - определялась концентрация гемоглобина и С- реактивного белка, количество эритроцитов и лейкоцитов, цветовой показатель и скорость оседания эритроцитов. Для исследования были использованы карты диспансерного наблюдения детей, страдающих ювенильным ревматоидным артритом, которые находились на обследовании и лечении в клинике Ленинградского педиатрического медицинского института (Санкт- Петербургского государственного педиатрического медицинского университета) в период с 1973 по 1996 год.

Пациенты второй группы получали терапию ББМЛС (тоцилизумаб, голимумаб), как в сочетании с синтетическими болезнь-модифицирующими препаратами (метотрексат), глюкокортикостероидами (преднизолон, метилпреднизолон) и др., так и в виде монотерапии. Дети из второй группы проходили стационарное обследование и лечение в педиатрическом отделении №3 (зав.отд. к.м.н. Калашникова О.В.) клиники ГБОУ ВПО «Санкт- Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации в период с 2009 по 2013 год.

Детям из второй группы проводилось комплексное обследование, включающее в себя анамнестические данные о характере течения заболевания, клиническую оценку состояния суставов с использованием визуальных, пальпаторных методов и определением объема активных и пассивных движений в суставах с использованием угломера.

2.2.