Факторы патогенности и другие вероятные признаки бактериальной инфекции
Тяжесть инфекционного процесса, помимо самого возбудителя, определяют его патогенные свойства. Так, по данным докторов Г.Н.Гаппаров(1965г.) и В.Ф.Учайкин (1966.г) патогенность стафилококков (Staph.) определялась по способности образования пигмента (золотистый, желтый, белый), плазмокоагуляции (Staph.
добавляли в плазму кролика), гемолитической активности (в культуру Staph. добавляли эритроциты кролика). Патогенность стрептококков (Str.) по гемолитической активности. В результате проведенного исследования было показано, что у больных с крупом чаще выделялся золотисный, реже желтый Staph., а у здоровых детей - белый Staph. Реакция плазмокоагуляции у больных с крупом в более 70% случаев наблюдения была положительной, уздоровых - только в 25%. Также отмечалась положительная реакция гемолитической активности Staph. Однако, у больных с крупом она была менее выражена, чем у здоровых. Гемолитическая реакция активности Str. также была положительной. При этом, у гемолитического и зеленящего вида Str. значимо превышала таковую у здоровых. Учитывая полученные данные даже в 70-е годы было понятно, что один и тот же микроорганизм у конкретного индивида может быть как патогенной, так и условно-патогенной флорой
Однако, современное представление о патогенных свойствах Staph связано в первую очередь с их способностью продуцировать энтеротоксины (СЭ).
По данным докторов Bautista L.(1988r), Dinges M.M. (2000г.) СЭ продуцируют: Staphylococcus aureus;Метициллин-устойчивые штаммы (MRSA);
Коагулазоположительные штаммы: Staphylococcus intermedius, Staphylococcus hyicus;Коагулазоотрицательные штаммы: Staphylococcus epidermidis,
Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus haemolyticus;
Стафилококки продуцируют 18 иммунологически различных типов энтеротоксинов от А до V (SEA SEV) [190].
Энтеротоксины (ядовитое вещество, оказывающее действие на все органы и системы, особенно заметное на желудочно-кишечный тракт) A (SEA), B (SEB), TSST-1, продуцируемые стафилококками, способны индуцировать продукцию специфических к ним IgE-антител, которые имеют большое значение при АД.
Известно, что у 57% больных детей и подростков с атопическим дерматитом имеются IgE к SEA, SEB, SEC, TSST-1, что косвенно указывает на этиологическую роль СЭ в возникновении АДДля клинической практики важное значение имеют 5 СЭ (SEA, SEB, SECI2, SED, SEE) и токсин токсического шока (TSST-1) от англ. Toxic Shock Syndrome Toxin (ранее энтеротоксин F) - термостабильные низкомолекулярные белки, ответственные за развитие интоксикации. Энтеротоксины В и С также способны вызывать развитие синдрома токсического шока. Как действует СЭ?
СЭ разрушают мукозальный барьер, формируется стаз слизистых и создаются условия для колонизации микрофлоры. СЭ оказывают иммунопатогенное действие на нейтрофилы и макрофаги, нарушают водноэлектролитного баланса в клетке. Компоненты бактериальных клеток (мембранотоксины: стафилолизины или гемолизины) и их метаболиты (СЭ) проявляют сенсибилизирующее действие, выражающееся в реакциях немедленного и замедленного типов, клинически проявляющиеся в виде ларинго-бронхоспастического синдрома, дерматитами и т.д. СЭ обладают суперантигенными свойствами за счет выделения медиаторов воспаления, в частности фактора некроза опухолей Патологические изменения в иммунной системе у детей во многом могут быть связаны с отрицательным влиянием СЭ, в том числе наличием у них суперантигенных свойств. Так, СЭ, как суперантигены, играют важную роль в развитии и поддержании инфекционного процесса, аллергических реакций. СЭ являются мощными активаторами Т клеток, они могут вызвать изменение до 30% Т лимфоцитов [227] при концентрации 10—13—10—16 моль/мл и способны стимулировать быстрое увеличение лимфоцитов и производство избыточных количеств цитокинов (IL1, IL2, IL4, IL6, IL10,IL12) и факторов некроза опухоли (TNFa, TNFy).C3 могут вызывать митогенную активацию иммунных клеток. Однако показано, что СЭ могут вызывать и апоптоз клеток иммунной системы,что приводит к анергии и иммуносупрессии и выражается в изменении реактивности аутоиммунитета. СЭ обладают способностью увеличивать токсичность эндотоксинов в 100 тыс раз. Показана отрицательная роль СЭ в патогенезе атопических заболеваний (например, Атопического дерматита, часто сопутствующего дисбиотическим изменениям в желудочно кишечном тракте у детей), связанная с их воздействием на интерферонобразующую функцию лейкоцитов. СЭ приводят к угнетению синтез интерферона у, играющего существенную роль в подавлении синтеза IgE, и таким образом способствуют гиперпродукции IgE, а также напрямую стимулируют выброс гистамина тучными клетками.
Особую опасность представляют штаммы S. aureus, продуцирующие одновременно два и более типов СЭ, а также штаммы, продуцирующие одновременно СЭ и TSST