Естественные клетки-киллеры
К ЕКК, открытым в 1976 году, относятся клетки, не имеющие антигенных маркеров Т- и В-лимфоцитов (так называемые О-клетки). Предполагают, что ЕКК происходят из предшественников Т- лимфоцитов [Ройт А., 1991].
Поверхность ЕКК имеет маркерные молекулы CD 16, CD56, CD57 и CD94 (ЕКК представлены в основном клетками с маркерами CD16 и CD56) [Хаитов Р.М. и соавт., 2002]. Кроме данных маркеров, на ЕКК обнаружены следующие рецепторы (CD-маркеры): CD2, CDllb, CD16, CD27, CD30, CD39, CD56, CD57, CD62L, CD87, CD94, CD119 и CD132. При этом рецепторы CD2, CD27, CD30, CD62L, CD87, CD132 являются общими для ЕКК и Т- лимфоцитов [Хаитов Р.М. и соавт., 2002]. Ингибируют цитотоксическую активность ЕКК субпопуляции нормальных (естественных) киллеров CD158a, CD158b [Хаитов Р.М. и соавт.,2000]. При контакте с клетками опухоли и клетками, пораженными вирусами или паразитами, ксеногенными клетками, ЕКК способны уничтожать их. ЕКК не обладают способностью к фагоцитозу [Петров Р.В., 1983; Ройт А., 1991].
Цитолиз клетки-мишени осуществляется проникновением ферментов из гранул ЕКК в цитоплазму клетки-мишени (порообразование перфорином) [Хаитов Р. М. и соавт., 2002; Nogueira N., 1984; Li Q., Kawada T., 2006]. Кроме того, ЕКК способны обеспечивать уничтожение чужеродной клетки путем реализации "дыхательного взрыва" (поражение активными радикалами кислорода, гидроксильного радикала и т.п.), а также индукцией апоптоза. Активность ЕКК повышается интерферонами, интерлейкинами (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13) [Хаитов Р. М. и соавт., 2000; Kimber I., More М., 1985; Marx J.L., 1986; Li Q., Kawada T., 2006].
При контакте с клетками опухоли, клетками, пораженными вирусами или паразитами, ксеногенными клетками, ЕКК способны уничтожать их без предварительного контакта с антигенами, находящимися на их поверхности. Они узнают определенные структуры высокомолекулярных гликопротеидов, которые экспрессируются на мембране инфицированных вирусом клеток. В литературе 80-90-х годов прошлого столетия ЕКК относили к факторам неспецифической резистентности организма (НРО) [Descotes J., 1986], врожденному иммунитету, наряду с системой комплемента и фагоцитозом [Ройт А., 1991]. В настоящее время ЕКК характеризуют как популяцию лимфоцитов, определяющих лимфоцитарный иммунитет [Хаитов Р.М. и соавт., 2002].
Последние достижения в иммунологии, свидетельствующие о том, что ЕКК и К-клетки, обусловливающие антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) - это одни и те же клетки, отличающиеся лишь механизмами реализации поражения (киллинга, убийства) клеток-мишеней [Ройт А. и соавт, 2000; Хаитов Р.М. и соавт., 2002].
Функция ЕКК регулируется, наряду с интерферонами, также эндогенными нейромедиаторами (ацетилхолином, гормонами гипоталамо-гипофизарно-адреналовой и симпатико-адреналовой систем) [Забродский П.Ф., 1993; 1995;2001; Ройт А. и соавт., 2000].
1.2.5.