Полиоксидоний
Полиоксидоний (ПО) - это физиологически активное соединение с молекулярной массой 100 кДа, обладающее выраженной иммуномодулирующей активностью. По своей химической структуре он является сополимером N-окиси 1,4-этиленпиперазина и (N- карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния бромида с молекулярной массой 80 кДа [Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2005].
Он является иммуномодулятором последнего поколения, обладает иммуностимулирующими, детоксиксикационными, антиоксидантными и мембраностабизизирующими эффектами. При совместном введении ПО и CTiSO i происходит 100%-ная защита животных от действия ядовитого сульфата меди при 100%-ной гибели их в контроле [Пинегин Б.В., и соавт., 2004; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2005] и свойствами гепатопротектора [Ратькин А.В. и соавт., 2005]. Полиоксидоний оказывает активирующее действие на неспецифическую резистентность организма, фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет, действует на все звенья иммунного ответа, а также обладает способностью активировать ЕКК. Повышает функцию ЕКК ПО только в том случае, если она была исходно понижена. На нормальные уровни цитотоксичности лимфоцитов он влияния не оказывает [Хаитов Р.М. и соавт., 2002; Пинегин Б.В., и соавт., 2004; Dyakonova V.A. et al.. 2004].Одним из главных биологических свойств ПО является его способность стимулировать антиинфекционную резистентность организма. Предварительное его введение за 48, 72 и 96 ч может существенно повысить устойчивость животных к заражению несколькими DCL патогенного микроорганизма X. typhimurium, вероятно, в связи с его способностью существенно повышать
функциональную активность клеток фагоцитарной системы. ПО в 1,5- 2 раза усиливает способность фагоцитов периферической крови нормальных доноров убивать S', aureus и это усиление носит дозозависимый характер. Препарат обладает способностью активировать кислородонезависимые механизмы бактерицидносте лейкоцитов.
Полиоксидоний подавляет образование внеклеточных, но стимулирует образование внутриклеточных активных форм кислорода, от которых, как отмечалось, зависит гибель бактерии в клетке. Ингибиция образования внеклеточных активных форм кислорода лейкоцитами можно рассматривать как положительный эффект этого иммуномодулятора, так как их избыточное образование лежит в основе повреждающего действия активированных нейтрофилов на различные ткани и органы. Полиоксидоний в определенных дозах обладает способностью стимулировать как спонтанный, так и индуцированный синтез цитокинов, продуцируемых в основном клетками моноцитарно-макрофагальной системы и нейтрофилами: IL-1(3, IL-6, TNFa [Пинеган Б.В., и соавт., 2004], которые являются одними из главных активаторов функциональной активности фагоцитарных клеток [Ройт А. и соавт., 2000; Хаитов Р.М. и соавт., 2002; Пинегин Б.В., и соавт., 2004; Dyakonova V.A. et al.. 2004]. При этом он ведет себя как истинный иммуномодулирующий препарат, то есть усиливает образование TNF только у лиц с исходно пониженным или среднем уровнем синтеза цитокина и не оказывает влияния или даже несколько понижает продукцию у лиц с исходно повышенным его синтезом. Вероятно, способность ПО индуцировать образование и провоспалительных (IL- 1 и TNF), и противовоспалительных цитокинов (IL-6) лежит в основе его иммуномодулирующего эффекта. В условиях in vivo ПО обладает выраженной способностью стимулировать гуморальный иммунный ответ. При введении совместно с низкими дозами антигена препарат усиливает антителообразование в 5-10 раз по сравнению с животными, получавшими только один антиген. Важно отметить, что такое усиление можно наблюдать у старых мышей, у которых иммунный ответ по сравнению с молодыми животными существенно снижен [Пинегин Б.В., и соавт., 2004; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2005].Таким образом, полиоксидоний может являться препаратом выбора при нарушении иммунного гомеостаза ТХ (и другими ксенобиотиками). Антиоксидантное действие полиоксидония, как и имунофана, возможно, предотвращает повреждение ДНК лимфоцитов и гранулоцитов, вызванное различными токсикантами [Караулов А.В.
и соавт., 2005].
Нами была показана (см. предыдущие главы) иммунопротективная эффективность ПО при остром отравлении крыс ипритом и люизитом в дозе 0,5 DL50
Применение ПО частично восстанавливало показатели системы иммунитета после острого действия ТХ, при этом после отравления люизитом статистически значимых различий параметров по сравнению с контролем не выявлено (р>0,05).
ПО практически полностью и частично восстанавливает параметры системы иммунитета и связанные с ними показатели ПОЛ (и АОС) соответственно при остром отравлении люизитом и ипритом вследствие антиоксидантных, иммуностимулирующих,
детоксиксикационных и мембраностабилизирующих свойств иммуностимулятора.
Таким образом, острое отравление токсичными химикатами ипритом и люизитом в дозе 0,5 DL50 снижает показатели системы иммунитета (Т-зависимый и Т-независимый гуморальный иммунный ответ, антителозависимую клеточную цитотоксичность, активность ЕКК, реакцию ГЗТ). Применение полиоксидония в дозе 100 мкг/кг в течение 4 сут (ежедневно, однократно) после острого действия иприта и люизита (0,5 DL50) соответственно частично и практически полностью восстанавливает параметры иммунной системы и связанные с ними показатели ПОЛ.
***
Помимо иммуностимуляторов, для коррекции нарушений иммунного гомеостаза после острых отравлениий ТХВ могут быть использованы специфические (антидотные) средства их лечения.
Таким образом, сравнительная оценка эффективности тимогена, Т- активина, миелопида, имунофана и полиоксидония позволит рекомендовать данные препараты (наиболее эффективные из них) для изолированного или комбинированного применения с целью восстановления доиммунных механизмов защиты, клеточного и гуморального иммунного ответа после отравления ТХ и другими ксенобиотиками, сопровождаемого применением антидотов, для коррекции нарушений доиммунных механизмов защиты организма от инфекции и иммунного статуса с целью профилактики инфекционных осложнений и заболеваний.