ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Данные о влиянии ксенобиотиков на систему иммунитета имеют как теоретическое значение, раскрывая неизвестные механизмы регуляции иммуногенеза, так и практическое, позволяя пересматривать предельно допустимые концентрации различных химических соединений, проводить научно обоснованные профилактику и лечение возникающих при острых и хронических интоксикациях токсикантами многочисленных инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний в результате дисфункций системы иммунитета.
Механизмы иммуносупрессивных эффектов токсикантов реализуются, во-первых, на субклеточном уровне (воздействие на рецепторы иммуноцитов и других клеток крови), изменение обмена циклических нуклеотидов, инициация апоптоза), во вторых, на клеточном уровне (модификация мембраны клетки, изменение экспрессии антигенных детерминант, изменение синтеза цитокинов), в третьих, на уровне межклеточных взаимодействий, которые могут приводить к ингибированию эффекторных функций иммуноцитов, в- четвертых, на уровне организма (изменение функции парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем). Точками приложения токсикантов могут являться эфферентная, центральная или аффекторная фазы иммуногенеза. Ксенобиотики могут действовать на распознавание антигена, его процессинг в макрофагах, активацию, пролиферацию и дифференцировку иммуноцитов.
Основными механизмами нарушения регуляции иммуногенеза и функции Т-и В-звена иммунитета ксенобиотиками, приводящими к постинтоксикационному иммунодефицитному состоянию, являются: изменение перераспределения иммуноцитов между органами системы иммунитета; нарушение кооперации Т- и В-лимфоцитов, ведущее к снижению антителообразования вследствие преимущественного поражения Т-лимфоцитов (ТЫ- и ТЬ2-типа); ингибирование рядом токсикантов (ФОС, хлорированные углеводороды, тетраэтилсвинец, иприт) ацетилхолинэстеразы Т-клеток, а также а-нафтил-AS- ацетатэстеразы и а-нафтил-бутиратэстеразы Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов; действие на холинорецепторы иммунокомпетентных клеток высоких концентраций ацетилхолина при отравлении ФОС; иммуносупрессивный эффект
кортикостероидов; инициация ПОЛ лимфоцитов и других клеток крови.
Нарушение иммунного гомеостаза при действии ксенобиотиков можно устранить или уменьшить путем применения иммуномодуляторов, способных оказывать активирующеее или супрессирующее действие на систему иммунитета в зависимости от ее функционального состояния.
Сравнительная характеристика действия некоторых иммуностимуляторов на доиммунные механизмы защиты, клеточный и гуморальный иммунитет показывает, что для коррекции нарушений иммунного статуса после острого отравления различными ксенобиотиками могут быть использованы иммуностимуляторы тимоген, Т-активин, миелопид, имунофан, полиоксидоний и их комбинации в сочетании с антидотами и средствами, снижающими токсический эффект ядов (например, фолинат кальция при интоксикации метанолом).
Данная монография не дает полных ответов на далеко неоднозначные иммунологические феномены при действии десятков тысяч ксенобиотиков. Нашей задачей являлось обобщение данных литературы и результатов собственных исследований для понимания механизмов нарушения иммунного гомеостаза различными токсикантами с целью целенаправленной его коррекции.
Нерешенность многих вопросов, противоречивость и неоднозначность результатов исследований механизмов нарушения регуляции иммуногенеза, Т- и В-звена иммунитета после интоксикации различными ксенобиотиками предполагает дальнейшее изучение этой проблемы, решение которой позволит существенно снизить смертность больных при отравлениях, их инвалидизацию, а также продолжительность их лечения.