<<
>>

3.1. ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ПОВЕРХНОСТНЫХ АНТИГЕНОВ — УНИВЕРСАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ ИММОРТАЛИЗАЦИИ

Опухолевая система, как отмечалось, обладает главной способностью генери­ровать широкое разнообразие признаков, что нашло наиболее полное выра­жение в основополагающей закономерности опухолевой прогрессии, сфор­мулированной L.

Foulds (1964). Кроме индукции фенотипического разнооб- разия, к основным свойствам опухолевого нерегулируемого роста, как нам представляется, относятся бесконечность во времени и неуклонность про­грессии. Помимо этих основных свойств, злокачественная опухоль характе­ризуется широким многообразием признаков, обусловленных специфичностью их наборов для различных стадий канцерогенеза (от эмбриоспецифнчсских до признаков высокодиффсренцирбванных тканей), наличием эктопических синтезов ит. д., а также тем, что в каждый момент развития опухолевой системы признаки, се составляющие, имеют независимую прогрессию |Foulds

L. , 1964]. Вместе с тем, несмотря на постоянное фенотипическое разнообра­зие, опухолевая система в процессе своего индивидуального развития ста­бильно сохраняет константные признаки (независимые ни от гистологии ткани, из которой опухоль происходит, ни от стадии опухолевой прогрессии) и кон­стантные свойства, обоснованные L. Foulds (1964). Таким одним из наиболее общих свойств опухоли, как неоднократно почеркивалось выше, является Qxmio- мсн се эмбрионизации,т. с. генерация эмбриоспецифнчсских признаков и пос­тоянная экспрессия эволюционно консервативных, стабильных в опухолевой прогрессии эмбриональных, стадиоспецифических, дифференцировочных по­верхностных антигенов ЭПА-10. Логично предположить, что именно эти кон­стантные признаки опухоли — ЭПА — вовлечены в процесс самоїюддержания опухолевой системы и генерации сю разнообразия признаков.

Необходимо обратить внимание на то, что в нормальных тканях повыше­ние специализации и уменьшение плюрипотентности связаны с прогрессив­ным снижением их способности к митозу (это выражается пределом Хейфли- ка) (Гаврилов В.

А., Гаврилова Н. С., 1978]. В то же время любому дифферсн- цировочному событию в виде появления новой) признака в нормальных и опухолевых клетках предшествует «квантальное» деление (Holzer Н., 1970]. Следовательно, постоянная тенденция опухолей к митозу (их «бессмертие») и опухолевая прогрессия, вероятно, неразрывно связаны друг с другом.

Исходя из сказанного выше, В. С. Ерхов и А. И. Агеенко (1986) эксперимсигально проверили гипотезу, согласно которой опухолевая систе-

{*ис. 29. Динамика синтеза ДНК в опухо­левых клетках в смешанной культуре с клетками 10-суточного эмбриона.

I — опухоль + эмбрион; 2 — опухоль (кон­троль).

По оси абсцисс — время (дни). По оси ординат — показатель синтеза ДНК (имп/мин).

ма «замкнута» на себя с включением в этот процесс своих константных призна­ков (ЭПА-10), представляющих собой часть стабильной, самоподдерживающсй- ся за счет аугостимула пролиферации про­граммы опухолевых клеток. Сначала была изучена возможность усиления синтеза ДНК в опухолевых клетках (тестируемое по включению pH J-тимидина) в смешан­ной культуре с клетками-стимуляторами эмбрионов (8—10-дневными) и эмбрио­нов мышей линии СВА (18—20-днсвны- ми), а также с клетками органов взрослых мышей линии СВА (печени, почки, селе­зенки). Оказалось, что ЭПА-10 усилива­ют синтез ДНК в клетках сингенных и аллогенных опухолей различного гисто­генеза, индуцированных ДНК-содержащи­ми опухолеродными вирусами, химичес­кими канцерогенами, а также в спонтан­ных опухолях человека. В наибольшей степени усилением синтеза ДНК клетки опухоли реагировали в ответ на контакт с клетками «ранних» эмбрионов, в которых нс экспрессированы антигены гистосовмсстимости (рис. 29). Способность усиливать синтез ДНК в клетках опухоли в исследованной системе прогрессивно снижалась с увели­чением возраста эмбриона и отсутствовала у клеток печени и почек взрослых животных.

Усиление синтеза ДНК в клетках опухоли в смешанной культуре с клет­ками эмбриона наблюдалось в течение первых суток культивирования и при минимальном содержании (2%) сыворотки в культуральной среде.

Кроме тою, усиление синтеза ДНК устойчиво отмечалось в клетках перевивных линий опухолей. В совокупности эти данные дают основание отвергнуть возможность того, что обнаруженное усиление синтеза ДНК обусловлено примесью лимфоцитов в опухолевой ткани. Для исключения влияния раз­личных растворимых ФР на индукцию синтеза ДНК в клетках опухолей клетки эмбриона помещали в миллипоровые непроницаемые для клеток камеры с диаметром пор 1,2 мМ. В этом случае эффект усиления синтеза ДНК отсутствовал, что указывает на необходимость прямого контакта по­верхностей реагирующих клеток. Очевидно, это является признаком, отли­чающим полученный нами феномен от усиления синтеза ДНК в опухолевых клетках под влиянием растворимых ФР IАгеенко А. И., 1986; Иващенко Ю. Д., Осипова Л. А., 1986; Тобаго G J., 1982, 1987; Stilles C.D., 1985; Santon J.В. etal., 1986]. •

Усиление синтеза ДНК в клетках опухоли в смешанной культуре проис­ходило при их контакте нс только с клетками эмбриона, но и с клетками опухоли. Важно, что этот феномен блокировался антиидиотиническими ан­тителами против ЭПА-10 (рис. 30).

Рис. 30. Плиние антиидиотилическиханти- эмбриональных антител на синтез ДНК в клетках саркомы мышеи (р < 0,05).

1 — опухолевые клетки, обработанные сы­вороткой против сингенных лимфоцитов интактных мышей; 2 — опухолевые клет­ки, обработанные антиидиотипической сы­вороткой против ) 0-дневных эмбрионов. По оси ординат — относительный уровень син­теза ДНК.

Таким образом, опухолевые клетки путем контакта поверхностных мембран, распознавая своими поверхностными рецепторами ЭПА-10, усиливают син­тез ДНК. Природа этих распознающих рецепторов не совсем ясна. Представ­ленные факты дают основание предпол­агать, что в опухоли существует аутоко­лебательный механизм самораспознава- ния поверхностных, стабильных в опу­холевой прогрессии структур, взаимо­действие которых обеспечивает посто­янную стимуляцию пролиферативных процессов в опухолевой системе. Сле­довательно, на основе этого механизма аутостимуляции пролиферации можно связать в единый процесс стабилизацию эмбриональных свойств (эмбрионизацию), индукцию фенотипического раз­нообразия и бесконечность самоподдержания опухолевых клеток. Посколь­ку аутостимуляция пролиферации сохраняется на всех стадиях опухолевой прогрессии, есть основания предполагать, что этот феномен стимуляции синтеза ДНК имеет непосредственное отношение к механизму иммортали­зации опухолевой системы.

<< | >>
Источник: Агеенко А.И.. Лицо рака. — М.: Медицина,1994. — 240 с., ил. — 33. 1994

Еще по теме 3.1. ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ПОВЕРХНОСТНЫХ АНТИГЕНОВ — УНИВЕРСАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ ИММОРТАЛИЗАЦИИ: