ЛИХОРАДКА

Определенный температурный режим является одним из наиболее общих основных условий для нормальной быстроты течения обменных процессов во всех живых организмах. С повышением температуры среды в прямой пропорции возрастает скорость элементарных химических реакций (правило Аррениуса— вант-Гоффа).

По способности поддерживать температуру тела все животные подразделяются на пойкилотермных (г.е. животных, температура тела которых зависит от температуры окружающей среды) и гомойотермных (т.е. животных, поддерживающих температурный гомеостаз на постоянном уровне). Поскольку речь у нас идет о нарушениях температурного гомеостаза, то мы сосредоточим свое внимание только на гомойотермных животных.

Следует, однако, сразу оговориться, что как температура тела, так и температурный гомеостаз — понятия трудно определяемые.

Например, какова нормальная температура человеческого тела? В подмышечной впадине 37 °С, на коже пальцев нижней конечности 22—20 °С.

Более того, температура кожи у человека и гомойотермных животных колеблется в довольно широких пределах и зависит от температуры окружающей среды. Так, температура кожи пальцев йог при переходе в теплое помещение (30 °С) может повыситься до 35,5 °С, а при купании в холодной воде— упасть до 16 °С, т.е. колебания составляют около 20 °С. У тюленя, например, температура кожи может снизиться до 0 °С (лежит на льду, а последний под тюленем не тает). Отсюда и было сформулировано представление о двух структурах гомойотермных животных.

Термография поверхностных слоев кожи чрезвычайно изменчива и только на глубине 5—3 см от поверхности температура тканей человека становится более устойчивой. В зоне неустойчивой гомойотермии, по расчетам Бартона, расположено у человека около 50% всех тканей тела.

Органы грудной, брюшной, тазовой полостей и мозг составляют «ядро» тела, их температура меняется не более чем на 2 °С (т.е. они находятся в гомойотермных условиях).

Таким образом, ТЕПЛОВОЙ ГОМЕОСТАЗ можно определить как сохранение на постоянном высоком уровне теплосодержания «ядра» тела. При этом в каждом органе, каждом участке тела температура будет своя. Иными словами, органы и ткани организма прогреваются неравномерно.

Благодаря такой неравномерности происходит экономная работа механизмов терморегуляции. При одинаковом прогревании всех органов и систем организма происходил бы огромный перерасход энергии для поддержания температуры.

Лихорадочная реакция при естественных заболеваниях человека и животных выступает в непрерывной связи и в сложном переплетении с патогенезом и со специфической симптоматикой отдельных лихорадочных болезней.

Лихорадочная реакция (температурная реакция) с биологической точки зрения является лишь одним из многообразных проявлений реакций высших организмов иа действие патогенных раздражителей, этиологически свя- заиных с инфекцией, повреждением и распадом собственных клеточных структур организма.

Будучи этиологически в определенных рамках неспецифической, лихорадочная реакция и патогенетически едина в своей основе при самых различных инфекционных и неинфекционных болезнях. Ее эволюционное формирование связано с появлением гомойотермии (homoios — равный, thernu — жар, poikitos — разнообразный) у высших позвоночных и с эволюцией функции терморегуляции. Степень ее развития (при прочих равных условиях) определяется видовыми и индивидуальными особенностями развития аппарата терморегуляции и функциональным состоянием теплорегулирующих центров.

Способность отвечать лихорадкой впервые возникает у животных в стадии неустойчивой гомойотермии (насекомоядные, грызуны). На сравнительно низкой стадии развития, когда теплорегуляция как целостная функция отсутствует (у представителей холоднокровных), реакция на раздражители проявляется в изменении не температуры тела, а интенсивности процессов обмена в организме. Например, при введении лягушке культуры патогенных микробов потребление кислорода лягушкой растет, температура не изменяется. Типичный лихорадочный процесс наблюдается только у высших гомойотермных животных, обладающих достаточно устойчивой температурой (человек, собаки, морские свинки, кролики).

Вторая особенность, когда мы говорим о лихорадке, о которой следует помнить, это то, что термин «лихорадка» в применении к нарушениям теплообмена при инфекционных заболеваниях в раннем постнатальном периоде является лишь УСЛОВНЫМ, так как не только по характеру изменений температуры, но и по механизму развития, а возможно, и по значению, эти нарушения существенно отличаются от лихорадочной реакции взрослых. Типичная лихорадочная реакция возникает в онтогенезе с того времени, когда аппарат терморегуляции заканчивает свое формирование.

В настоящее время считают, что температурная реакция, развивающаяся при соответствующих заболеваниях, вызывается биологически активными веществами, которые принято называть пирогенами. С этиологической точки зрения обычно различают инфекционную и неинфекционную лихорадку. Предполагается, что ближайшими причинами инфекционной лихорадки являются бактерии и их продукты, а при неинфекционной —пирогенные вещества, образующиеся при повреждении клеточно-тканевых структур самого организма.

ЛИХОРАДКА — ЭВОЛЮЦИОННО ВЫРАБОТАННАЯ (ПРИСПОСОБИТЕЛЬНАЯ В СВОЕЙ ПРИРОДЕ) РЕАКЦИЯ АППАРАТА ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ ВЫСШИХ ГОМОЙОТЕРМНЫХ И ЧЕЛОВЕКА НА ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ РАЗДРАЖИТЕЛИ (ПИРОГЕНЫ) ИНФЕКЦИОННОЙ ПРИРОДЫ И СВЯЗАННЫЕ С ПОВРЕЖДЕНИЕМ ТКАНЕЙ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩАЯСЯ ВРЕМЕННОЙ ПЕРЕСТРОЙКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ТЕПЛООБМЕНА НА ПОДДЕРЖАНИЕ БОЛЕЕ ВЫСОКОГО УРОВНЯ ТЕМПЕРАТУРЫ ВНУТРЕННЕЙ СРЕДЫ ОРГАНИЗМА.

Все пирогенные вещества (т.е. вещества, вызывающие повышение тем- пературы тела) можно разделить на две большие группы: 1) ложные и 2) истинные пирогены. Подложными пирогенами мы подразумеваем вещества, повышающие температуру тела, но не вызывающие весь комплекс лихорадочной реакции, вещества, не включающие все процессы, составляющие суть лихорадки. Чаще всего это химические вещества и лекарственные препараты: например, динитрофенол, адреналин и т.д. Вторую группу составляют истинные пирогены, т.е. вещества, вызывающие и участвующие в комплексе цепных реакций, тесно связанных между собой, т.е. включающие комплекс реакций, составляющих лихорадочный процесс. Эту вторую группу пирогенов мы также подразделяем на экзогенные (т.е. образующиеся вне организма) и эндогенные (т.е. образуемые в органах и тканях самого организма) пирогенные вещества.

ЭКЗОГЕННЫЕ ПИРОГЕНЫ (БАКТЕРИАЛЬНЫЕ)

1. Пирогенные вещества, полученные из микробной клетки химическими способами (липополисахариды, белки), — эти липополисахариды и белки входят в структурные образования микробной клетки.

2. Пирогенные продукты, выделяемые бактериями в процессе жизнедеятельности (экзотоксины, метаболиты).

3. Вирусы.

4. Простейшие, актиномицеты.

ЭНДОГЕННЫЕ ПИРОГЕНЫ (КЛЕТОЧНО-ТКАНЕВОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ). Сразу следует оговориться, что в нормальных тканях пирогенные вещества не содержатся (по крайней мере, в готовом виде), и образование их происходит в особых условиях эксперимента и патологии. Иными словами, образование пирогенных веществ тканями организма свидетельствует о их качественно новом состоянии — состоянии, отличном от физиологических условий.

1. Пирогенные вещества, образующиеся при асептическом повреждении и при воспалении тканей.

Возможные источники:

а) полиморфноядерные лейкоциты (выделяют пироген белковой природы — именно выделяют по типу секреции и именно цельные лейкоциты);

б) эуглобулин — экссудаты при воспалении — это хорошо известный пирексин Менкина;

в) промежуточные продукты повреждения тканей.

2. Пирогенные вещества, образующиеся в связи с иммунологическими реакциями при:

а) замедленной гиперчувствительности туберкулинового типа;

б) неинфекционных аллергических состояниях;

в) иммунном гемолизе.

Показано, что выработка «гинерсенситивного» (т.е. связанного с гиперчувствительностью) пирогена клеток и органов, имеет значение в синтезе антител (селезенка, лимфоциты). При этом образование гиперсенсигивного* пирогена имеет две фазы: в первой фазе происходит иммунологическая реакция между субстратами клеток и специфическим антигеном, во втором — энзиматические реакции — происходит активация протеаз клеток, которые видоизменяют конфигурацию молекулы гиперсенситивного фактора (предшественника гиперсенситивного пирогена), циркулирующего в крови, в результате чего она приобретает пирогенную активность. То есть и в этих случаях идет образование нового вещества, какого не было в организме в физиологических условиях, т.е. и в этих случаях мы видим новое качество.

3. Пирогенные вещества, возникающие в организме после введения препаратов бактериальных пирогенов или при инфекционных и вирусных заболеваниях (эндогенный пироген, обнаруживаемый в сыворотке крови при этих состояниях). Возможные источники:

а) полиморфноядерные лейкоциты;

б) белки крови;

в) другие ткани и биохимические системы.

В последние годы группа эндопирогенов несколько расширена за счет включения в нее некоторых цитокинов, обладающих наряду со специфическими функциями и пирогенной активностью — это интерлейкины-1 и 6, опухолевый некротический фактор — ФНО, интерферон, лимфокины. По химической природе эндопирогены полипептиды с молекулярной массой 15 000— 30 000 дальтон, видонеспецифичны.