ВВЕДЕНИЕ

Вопросы охраны материнства и детства являются приоритет­ными в современном здравоохранении. Среди них проблема невы­нашивания беременности относится к числу наиболее важных и актуальных как в научно-практическом, так и медико-социальном аспектах.

Актуальность проблемы невынашивания беременности опреде­

ляется ее довольно высокой частотой, которая по сведениям различных авторов составляет от 10 до 30% (В.И.Бодяжина и

соавт., 1973; Я.П.Сольский и соавт., 1979; П.И.Фогел, 1982;

В.В .Щербакова, 1985; В.И.І^ищенко, 1988; В .М .Сидельникова, 1988; Г.К.Степанковская и соавт., 1994; В.И.Кулаков и соавт., 1996; Chamberlain , 1982; Belaiach , 1983; Rock И соавт., 1983; Poland , 1984, Ludmir И соавт., 1990).

Актуальность проблемы определяется также ее социальным значением, влиянием на уровень рождаемости, перинатальную смертность и репродуктивную функцию женщин (Н.Л.Гармашева,

Н.Н.Константинова, 1978; Л.В.Тимошенко и соавт., 1981; В.Я.Го- лота и соавт., 1986). На долю недоношенных детей приходится до 50% случаев мертворозденяй, 60-70% - ранней неонатальной и 65-75% * детской смертности. Недоношенные дети рождаются

мертвыми в 8-13 раз чаще по сравнению о доношенными, в 20-30

раз чаще умирают на первой неделе жизни (В.М.Сидельникова, 1996).

Отсутствие заметных успехов в лечении этой патологий об­условлено многообразием этиологических факторов и отсутствием единого взгляда на патогенез невынашивания беременности (С.Д.Булиенко и соавт., 1982; Л.В.Антипенская, С.О.Навольнев, 1988; О.Г.Фролова и соавт., 1996). По мнению многих исследова-

телей, основными факторами, приводящими к досрочному прерыванию беременности, по мере возрастания их значимости, являются: гене тические (5-7%), анатомические (11,5-15,5%), гормональные (52-35%), иммунологические (45-50%) и другие. В 70-е годы стали обращать внимание на истмико-цервикальную недостаточность у жен щин, имевших привычные выкидыши и преждевременные роды.

В настоящее время получила развитие концепция о сочетан­ном характере этиологических и особенно патогенетических факто­ров невынашивания беременности. Согласно этой концепции, спон­танное прерывание первой беременности может быть вызвано одной (или главной из нескольких) причиной. Однако при этом нередко возникают осложнения, которые определяют множественный харак­тер факторов, отрицательно влияющих на развитие последующих беременностей.

В связи с этим в последние годы все большее число исследо­ваний посвящается выяснению роли патогенетических механизмов в невынашивании беременности. Благодаря фундаментальным исследо­ваниям структуры и функций биологических мембран стало доступ­ным изучение мембранной патологии в современном акушерстве и в перинатологии, в частности (Т.Ю.Пестрякова, 1986; Л.Н.Малоштан, 1994).

Одним из процессов, приводящих к дезорганизации клеточных мембран, является перекисное окисление липидов (ПОЛ), Интенси­фикация ПОЛ является неспецифяческим ответом клетки на любое экстремальное воздействие, причем, неспецифичность ее проявля­ется наличием этого процесса при различных патологических со­стояниях (Ю.А.Впадимиров и соавт., 1972).

Чрезмерное образование продуктов ПОЛ, обнаруженное неко­торыми исследователями при различных осложнениях беременности

(Л. 0. Лукьянова и соавт., 1983; Т.Ю. Пес трикова, 1986; АЛ .Жид­кий, 1989) может привести к поражению клеточных мембран, в частности, эритроцитных, что, в свою очередь, может вызвать гипоксию, нарушение микроциркуляции в организме женщины и ока­зать отрицательное влияние на развитие беременности.

В условиях патологии перекиси липидов могут оказать токси­ческое действие на организм, который вынужден детоксицировать образующиеся продукты ПОЛ с помощью антиоксидантной системы, сложившейся в процессе эволюции. К антиоксидантам относятся вещества, тормозящие образование перекисей липидов, наиболее изученным из них является ^-токоферол. Он предотвращает избы­точное образование перекисей липидов и защищает клетку от по­вреждающего действия свободных радикалов, активно участвует в обмене веществ, стабилизирует биологические мембраны, подавля­ет воспалительную реакцию.

Таким образом, разноречивость точек зрения на этиопатоге- нез невынашивания беременности, появление новых причинных фак­торов, не всегда эффективные методы ранней диагностики, терапии и контроля ее эффективности, подчеркивают необходимость и ак­туальность дальнейшего последования данной проблемы, что в зна­чительной степени определяют цель и задачи его.

Цель работы - уточнить особенности патогенеза невынашива­ния беременности с учетом состояния процессов перекисного окис­ления липидов и активности антиоксидантной системы защиты, по­высить эффективность терапии невынашивания беременности.

Для выполнения указанной цели были поставлены следующие задачи:

I. бучить состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты в плазме крови

небеременных женщин и здоровых беременных.

2. Определить динамику изменений показателей перекисного окисления липидов крови во взаимосвязи эндокринологических и иммунологических параметров у беременных с невынашиванием раз­личного генеза.

S. На оснований проведанных исследований показателей ин­тенсивности перекисного окисления липидов, гормонального и им­мунного статуса определить наиболее информативные из них для прогнозирования исхода беременности.

4. Изучить влияние растительного комплекса биологически активных веществ - гляфазяна на процессы ПОЛ и иммунный статус беременных с невынашиванием с целью обоснования его применения в комплексном лечении невынашивания беременности.

Научная новизна

- Впервые проведено изучение процессов ПОЛ и антиоксидант­ной система защиты в плазме крови у беременных с невынашиванием различного генеза, выяснена роль мембрано-деструктивных процес­сов в патогенезе невынашивания.

- Оценена информативность отдельных показателей ПОЛ, гор­монального и иммунного статуса для прогнозирования исхода бере­менности.

♦ - Впервые установлено наличие взаимосвязи между состоянием

системы П0Л-А0С8, гормональными и иммунными нарушениями при невынашивании.

- Впервые дано научное обоснование применения глифазина в комплексном лечении невынашивания беременности для коррекции ПОЛ и повазателей иммунного статуса.

Практическая значимость

I. Выявленные особенности процессов перекисного окисления

липидов и антиоксидантной системы защиты имеют существенное значение в оценке особенностей патогенеза невынашивания бере­менности, дифференцированного подхода к проведению комплекса лечебно-профилактических мероприятий и прогнозированию исхода беременности.

2. Данная работа указывает на значимость процессов пере­кисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы защиты в развитии невынашивания беременности с различной этио­логической причиной, открывает новые пути для патогенетически обоснованной терапии данной патологии.

3. Внедрен новый препарат - гляфазин, ингибирующий пере­кисное окисление липидов, нормализующий функциональную актив­ность биоантиокислительной системы, способствующий нормализа­ции иммунологических нарушений при невынашивании беременности.

4. Материалы, представленные в диссертации, могут быть использованы в широкой акушерской практике.

В результате проведенных исследований на защиту выносятся следующие основные положения:

1. Невынашивание беременности характеризуется усилением процессов ПОЛ, снижением активности эндогенной антиокислитель- ной системы защиты.

2. Накопление токсических продуктов ПОЛ, дисфункция эндо­генной антяокяслятельной системы обусловливают необходимость применения антиоксидантов в комплексном лечении беременных с невынашиванием.

3. Включение глифазина в комплексное лечение беременных

с невынашиванием ингибирует перекисное окисление липидов, нор­мализует функциональную активность биоантиокислительной систе­мы, повышает эффективность лечения, способствует донашиванию

беременности.

Внедрение в практику. По теме диссертации получено два удостоверения на рационализаторские предложения - № 267/96 от 18.11,96 и № 268/96 от 18.II.96.

Предложенный метод лечения невынашивания беременности внедрен в практику на базе ЇМО Червонозаводского района г.Харь­кова, родильно-гинекологического отделения 17 больницы, род­дома № 12 г,Харькова.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых II ЦРКБ (1995, 1996), заседании Харьковского научного медицин­ского общества (1997), 1-ом Конгрессе Украинской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинеколо­гий 21-23 мая 1997 г.).

Публикации. По теме исследования опубликовано шесть научных работ, утверждено два рационализаторских предложения.

Диссертация выполнена в Харьковском институте усовершен­ствования врачей (ректор - проф.Н.И.Хвисюк), на кафедре перина­тологии и гинекологии (зав.кафедрой д.м.н., проф.О.В.І^ищенко).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 187 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Список использованной литературы включает 267 источников (143 - отечественных и 128 - иностранных авторов). Работа иллюстрирована таблицами.