Клинические формы альбинизма

Тирозиназозависимый глазокожный альбинизм (тип I). Этот тип альбинизма развивается вследствие утраты функции фермента тирозиназы, которая в свою очередь является следствием мутаций гена тирозиназы [Oetting W.S., King R.A., 1991; Passmore LA.

1А ■■пшрошііамііі’.нштшіыиглазо-кожный альбинизм. Это классический тип ГКА: самый очевидный и проявляющийся полным отсутствием пигмента в коже, волосах и глазах, а также неспособностью к его продукции на протяжении всей жизни. Фенотип пациентов с этим нарушением идентичен во всех этнических группах.

По классификации, основанной на биохимических изменениях в процессе образования пигментов, этот тип альбинизма соответствует тирозиназоне- гативному ГКА.

При 1А-тирозиназонегативном ГКА полностью отсутствуют признаки меланина и не синтезируется активная тирозиназа. Наиболее частой причиной развития этой формы альбинизма является мутация гена, детерминирующего синтез тирозиназы [ Г акеааА. et al., 1990; King R.A. et al., 1991].

Пациенты с 1 А-тир оз и наз о негативным ГКА имеют снежно-белые волосы, бледно-розовую кожу, очень чувствительную к солнечной радиации, серую или бледно-голубую радужку и полностью депигментированное глазное дно. Описанный фенотип проявляется уже при рождении и не изменяется в течение жизни. Единственным исключением является способность волос приобретать с течением времени слабый желтый оттенок, что связано с денатурацией волосяного протеина при нсіиьпьіюнанщ,, раз_чічни\ ша>і пуней. ШСТОЛО1

показали, что при IA-тирозиназонега- тивном ГКА меланоциты на глазном дне и в эпидермисе присутствуют в нормальном количестве, но в них не происходит накапливания меланина [Fulton A.B.

Клинический опыт дает основания предположить, что снижение остроты зрения и фотофобия, слабая окраска радужки и нистагм при 1А-тирозина- зонегативном ГКА более выражены, чем при других формах альбинизма.

/ Б-тирозипазопозитивный глазо -

кожный альбинизм. Это одна из наиболее часто наблюдаемых форм альбинизма, которая развивается в результате другой мутации гена тирозиназы, вследствие чего сохраняется некоторая остаточная активность фермента тирозиназы. Уровень пигментации у этих пациентов варьирует от очень незначительного количества пигмента в коже до практически нормальной пигментации кожи и волос. Кроме того, довольно значительное влияние на уровень пигментации оказывают семейные и этнические особенности. Все проявления 1 Б-тирозиназопози- тивного ГКА характеризуются отсутствием пигментации или слабой пигментацией при рождении с последующим ее усилением уже в течение первого года жизни. Интересной особенностью фенотипа у таких пациентов являются более темные, чем волосы на голове, ресницы. Обязательно сохраняется симптом трансиллюминации (прозрачности) радужки той или иной степени выраженности. многие индивидуумы способны к небольшому загару, с возрастом у них могут образовываться пигментные пятна и веснушки. Тест с инкубацией волосяной луковицы демонстрирует наличие нормальной активности тирозиназы, а при пероральном приеме препаратов леводо- пы общий уровень пигментации не повышается. При гистологических исследованиях обнаруживают характер - ное да альбинизма неправильное развитие макулярной области, отсутствие меланина в меланоцитах радужки, цилиарного тела и хороидеи при одновременном присутствии зрелых мела- носом с недостаточным отложением в них меланина. Острота зрения при этой форме альбинизма обычно несколько выше, чем при 1А-тиразина- зонегативном ГКА (от 0,1 до 0,25), и повышается по мере накопления пигмента. Исследования показали, что частичное блокирование продукции меланина происходит на конечных этапах образования эумеланина [Эскина Э.Н., 1995; Эскина Э.Н.

Вы делитьтирози НО&ИЯВИСИМЫЙ ЧШ> ТИЧНЫЙо шіьбиншм.

Особыми формами, относящимися к группе 1 Б-тирозиназопозитивного ГКА, являются так называемый желтый альбинизм (от названия «желтый мутант» пришлось отказаться в связи с его несоответствием механизму развивающегося нарушения) и платиновый альбинизм, которые развиваются в результате изолированного синтеза фео- меланина, связанного с частичной утратой функции тирозиназы [Hu F. et al., 1980; Giebel L.B. et al., 1991]. Только что родившийся ребено талогмей выjлядиг как типичный альбинос, однако в дальнейшем его волосы приобретают желтый или желторыжий цвет, а кожа — кремовый оттенок и способность к слабому загару. Тест с инкубацией волосяной луковицы положителен только при одновременном присутствии L-тирозина и L-цистеина, которые позволяют мела- ноцитам продуцировать красно-желтый пигмент феомеланин [Эскина Э.Н. идр., 1994; Abadi R, Pascal Е., 1989; Wilson G., 1998].

Еще одним необычным проявлением 1Б-тирози назо позитивно го ГКА является термочувствительный альбинизм, при котором в первые годы жизни фенотип полностью соответствует типу 1А, а в дальнейшем волосяной покров на некоторых участках тела приобретает более темный цвет. Это связано с нарушением синтеза тирозиназы, при котором фермент сохраняет активность только при температуре ниже 35 °С и полностью инактивируется при 37 °С. Таким образом, волосы, растущие на участках тела, имеющих более низкую температуру (предплечья.

альбинизм (тип 2). Это самый распространенный тип альбинизма, чаше всего встречающийся в африканской и афроамериканской популяции. Ген, кодирующий образование П-проте ина, расположен в хромосоме 15ql 1.2—q 12 [Passmore LA. ct al., 1999|.

Уже при рождении у пациентов с ГКА типа 2 имеется пигментация кожи и радужки, что отличает его пт I Б-гнро шназозависимого -частичного» альбинизма; возможно образование пигментных пятен и веснушек, однако способность к загару, как правило, отсутствует. Чаше всего уровень пигментации при этой форме альбинизма с возрастом не меняется, хотя и значительно варьирует в зависимости от общего уровня окраски кожи в популяции. Ранее пациентам с этой формой альбинизма ошибочно ставили диагноз аутосомно-рецессивного ГА, что послужило для нас поводом выделить самостоятельную форму: П-генза- «частичный» альбинизм. Этот тип альбинизма часто встречается среди европейцев. У этих пациентов волосы при рождении слегка пигментированы, а закономерная задержка пигментации, характерная для населения северной Европы, затрудняет диагностику П-гснзависимого «частичного» альбинизма в первые месяцы жизни. Радужки у этих пациентов серо-голу- быс. а степень проявления симптома ■ і і : ЫШ-; і; радужки зависит

от общего количества имеющегося пигмента.

«Коричневый» альби

низм, встречающийся в африканских и афроамериканских популяциях, также является разновидностью П-гензави- симого ГКА. Группа пациентов с коричневым ГКА была выявлена в Нигерии. У них обнаружены следующие фенотипические признаки: каштановые волосы, светло-коричневая кожа, «дымчатые» глаза, нистагм и светобоязнь. Однако кожа улиц с коричневым ГКА была более темной, чем у больных с 1А-тирозиназонегативным ГКА в этом регионе, и более светлой, чем у их здоровых родственников с нормальной пигментацией [Witkop C.J. et al.,

1989] .

і PI і-іаиисимыіі глазокожный альбинизм (тип 3). Описан в популяции южной Африки и Новой Гвинее (так называемый руфос-синдром).

Синдром Германского — Пудлака. Заболевание впервые описано Ф. Германским и П. Пудлаком в 1959 г. Синдром наиболее распространен среди пуэрториканцев. Мутация гена синдрома Германского — Пудлака, расположенного в хромосоме 10q24—25, приводит к развитию триады симптомов, включающей ГКА, геморрагическую пурпуру и накопление цероидли- пофусциновых веществ в тканях, что наиболее часто выражается в интерстициальном фиброзе легких и приводит к развитию рестриктивного синдрома [Schallreuter K.U., Witkop S.C., 1988; Abadi R., Pascal E., 1989; SuzukiT. et al., 1991]. Отложение фибрина при синдроме Германского — Пудлака также происходит в костном мозге и желудочно-кишечном тракте, что в первые несколько лет жизни проявляется лихорадкой, кровоточивостью десен, болями в животе и диареей, сочетающейся с кровотечением. Купировать это состояние с помощью стандартной медикаментозной терапии, как правило, не удается, поэтому требуется резекция пораженного участка кишечника. При гистологическом исследовании резецированного участка обнаруживают картину гранулематозного колита.

Уровень пигментации у пациентов с синдромом Германского — Пудлака варьирует: цвет волос от каштанового до белого, могут образовываться веснушки, но способность к загару отсутствует. Обязательно присутствие всех офтальмологических симптомов альбинизма.

( і