Классификация противоопухолевых препаратов

Алкилирующие препараты:

■ Алкилсульфонаты

· Бусульфан

· Треосульфан

■ Этиленимины

· Тиотепа

■ Производные нитрозомочевины

· Кармустин

· Ломустин

· Мюстофоран

· Нимустин

■ Хлорэтиламины

· Бензамустин

· Хлорамбуцил

· Цикпофосфамид

· Ифосфамид

· Мелфалан

· Проспидин

Антиметаболиты:

■ Антагонисты пиримидина

· Цитарабин

· β-Фторурацил

· Капецитабин

· Гемцитабин

· Фторафур

· Гидроксимочевина (гидреа)

■ Антагонисты пурина

· Кладрибин

· Флударабин

· 5-Меркаптопурин

· Пентостатин

■ Антагонисты фолиевой кислоты

· Метотрексат

· Эдатрексат

· Триметрексат

· Ралтитрексид

Противоопухолевые антибиотики:

■ Антрациклины

· Даунорубицин

· Доксорубицин

· Эпирубицин

· Митоксантрон

■ Другие противоопухолевые антибиотики

· Блеомицин

· Дактиномицин

· Митомицин

· Пликамицин

Алкалоиды растительного происхождения:

■ Винкаалкалоиды

· Винкристин

· Винбластин

· Виндезин

· Винорельбин.

■ Подофиллотоксины

· Подофиллин

· Этопозид

· Тенипозид

· Вепезид

■ Таксаны.

· Доцетаксел

· Паклитаксел

Другие цитостатики:

■ Производные платины

· Харбоплатин

· Цисплатин

· Оксалиплатин

■ Производные камптотецина

· Иринотекан

· Топотекан

■ Другие

· Амсафин

· Дакарбазин

· Эстрамустин

· Гидроксикарбамид

· Прокарбазин

· Темозоломид

· Аспарагиназа

Лекарственная устойчивость:

■ Предсуществующая

· природная

· связанная с генетическими изменениями, определяет малигнизацию

■ Приобретенная

· возникшая в результате отбора

· возникшая в результате адаптации

Основные этапы реализации цитотоксического действия лекарственных препаратов

■ Накопление препарата в клетке

■ Активация или сохранение активности препарата внутри клетки

■ Повреждение мишени препарата

■ Блок клеточного цикла и/или гибель клетки (апоптоз)

Изменения, приводящие к лекарственной устойчивости

■ Снижение накопления препарата в клетке

■ Инактивация препарата или отсутствие его активации

■ Изменение мишени, повышенная репарация повреждений

■ Отмена апоптоза или блока клеточного цикла, возникающих в ответ на действие цитостатика: активация генов, контролирующих апоптоз

Механизмы лекарственной устойчивости (примеры)

■ Активация белков-транспортеров (Р-гликопротеин, MRP и др.)

■ Активация ферментов системы глутатиона, секвестрация препарата во внутриклеточных везикулах

■ Мутации генов топоизомераз, увеличение степени репарации ДНК

■ Мутации гена р53, активация гена BCL-2

Патологические синдромы

■ миелодепрессия

■ диспепсия

■ подавление клеточного и гуморального иммунитета

■ алопеция