Роль аденозиновых рецепторов моноцитов при воспалении

Среди широкого спектра клеток, принимающих участие в воспалительных реакциях, можно особо выделить моноциты. Они секретируют широкий спектр цитокинов, оказывающих влияние на функционирование практически всех звеньев иммунной системы.

Все четыре типа аденозиновых рецепторов экспрессируются на моноцитах, однако уровни экспрессии значительно отличаются на различных этапах созревания и дифференцировки клеток [195]. Предполагается, что изменение экспрессии аденозиновых рецепторов играет важную роль в разрешении воспалительного процесса.

Активация Al рецепторов моноцитов человека приводит к провоспалительным эффектам. Одной из ключевых функций Al является быстрое повышение афинности FCy-рецепторов, что указывает на роль Al рецепторов в развитии Fcy-рецептор-опосредованного фагоцитоза [204].

Активация A2A рецепторов моноцитов человека приводит к противовоспалительным эффектам за счет ингибирования фагоцитоза моноцитами и макрофагами, снижения продукции активных форм кислорода, изменения секреции цитокинов [195].

Моноциты и макрофаги являются основным источником TNFa и провоспалительных цитокинов, вовлеченных в развитие ряда хронических воспалительных заболеваний. Было показано, что активация A2A аденозиновых рецепторов подавляет продукцию TNFa человеческими моноцитами, активированными бактериальным липополисахаридом (LPS) [214]. В первичных культурах человеческих моноцитов, активированных LPS [218], и LPS-стимулированных макрофагах мыши [104] активация A2A рецепторов вызывала снижение секреции TNFa, в то же время активация Al и АЗ рецепторов на секрецию не влияла [157]. Аналогичные результаты были получены в исследовании A. Buenestado и соавт. (2010), демонстрирующем ведующую роль A2A аденозинового рецептора в ингибировании секреции TNFa легочными макрофагами человека [219].

Активация аденозиновых рецепторов приводит к изменению секреции IL-12 [50, 117, 149, 204, 214].

Тем не менее, эффекты A2A рецепторов на секрецию IL-12 значительно зависят от присутствия в среде провоспалительных цитокинов. В частности у моноцитарной линии THP-I при активации A2A рецепторов, а также наличии в среде TNFa и IL-I происходит ингибирование секреции IL-12; присутствие IFNy, напротив, способствует секреции данного цитокина [132].

Аденозиновые рецепторы влияют на синтез противовоспалительного IL-10. Так при активации A2A и А2В подтипов аденозиновых рецепторов происходит увеличение секреции IL-10 моноцитами и макрофагами [46, 132, 149].

Моноциты способны секретировать активные формы кислорода, являющиеся одними из важнейших элементов бактерицидной защиты. Е. Hochhauser и соавт. (2004) [199], а также A. Thiele и коллеги (2004) [195] в своих исследованиях показали, что стимуляция окислительного взрыва опосредуется прежде всего активацией АЗ аденозиновых рецепторов. Также активация АЗ рецептора приводит к снижению секреции IL-12 в RAW 264.7 линии мышиных макрофагов и человеческих моноцитов [147], что свидетельствует о противовоспалительной роли АЗ рецептора.

1.2