Фагоцитоз
Фагоцитоз был открыт И.И. Мечниковым в 1882 году. Процесс фагоцитоза осуществляется микрофагами (гранулоцитами) и макрофагами (моноцитами крови, клетками пульпы селезенки, эндотелия кровеносных сосудов, полибластами, гистиоцитами и др.) [Хаитов Р.М., 2002; Solberg С.
О., 1984]. В настоящее время фагоцитоз рассматривается как сложный многоступенчатый процесс, начинающийся с захвата фагоцитом чужеродной субстанции и кончающийся ее перевариванием (хемотаксис; адгезия; пиноцитоз; формирование фагосомы; слияние фагосомы с гранулами цитоплазмы, приводящее к активированию гидролаз, пироксидаз, протеиназ; гибель и переваривание объекта фагоцитоза, выброс продуктов деградации) [Хаитов Р.Я., Пинегин Б.В., 1995; Hong R., 1984].Фагоцитоз подразделяется на неиммунный и иммунный (в случае наличия информации - антител к антигенам клетки мишени). Фагоцитоз может быть завершенным и незавершенным.
Помимо действия ферментов уничтожение чужеродной клетки может осуществляться путем "дыхательного" (кислородного) взрыва [Nogueira N., 1984]. В настоящее время получены данные,
свидетельствующие о том, что в фагоцитарной реакции активное участие принимает радикал оксида азота (N0 ), НАДФ-Н-оксидазы, супероксиддисмутаза, перекись водорода, супероксид анион, синглетный кислород, радикал гидроксила, гипохлорид. Агрессивные окислители работают внутри клетки, а на определенных этапах воспалительной реакции секретируются во внеклеточную среду. Макрофаги продуцируют ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 и TNF-a (а- фактор некроза опухоли), простагландины, лейкотриен В4 (ЬТВ4), фактор, активирующий тромбоциты. Нейтрофилы синтезируют и выделяют в кровь TNF-a и ИЛ-12, а также хемокин ИЛ-8 [Хаитов Р. М. и соавт., 2000]. Функция макрофагов включает не только фагоцитоз, но и представление переработанного (модифицированного) в лизосомах антигена Т-лимфоцитам. Взаимодействие макрофагов, реэкспрессирующих в модифицированном виде антиген на клеточной мембране, Т- и В-клеток обеспечивает синтез антител на тимусзависимые антигены.
Макрофаги секретируют лизоцим, компоненты комплемента (Cl, С2, СЗ, С4, С5, С6, фактор В), интерферон, эстеразы и пр.Действие токсикантов на фагоцитоз изучено недостаточно [Забродский П.Ф., 1998; Luster M.J. et al., 1987]. При этом, как правило, отмечается снижение функции макрофагов и нейтрофилов. Однако в ряде случаев отмечается кратковременная активация фагоцитарной активности [Шубик В. М., 1976; Забродский П.Ф., 1998]. Кислородзависимые антиинфекционные системы фагоцита оценивают чаще всего в НСТ-тесте (тест восстановления нитросинего тетразолия - НСТ, основанный на способности поглощенного фагоцитом растворимого красителя НСТ в нерасворимый диформазан под влиянием супероксиданиона, образующегося в НАДФ-Н- окидазной реакции.) [Nouragargh S., Holt J.R.S., 1986], а
кислороднезависимые микробоцидные системы фагоцита - в лизосомально-катионном тесте [ElsbachP., Weise J., 1985].
Фагоцитарную активность можно определять, используя культуры различных микроорганизмов (определяют активность фагоцитоза - процент активно фагоцитирующих клеток, интенсивность фагоцитоза
- среднее число микроорганизмов, приходящиеся на один фагоцит, завершенность фагоцитоза, эффективность фагоцитоза) [Новиков Л.В. и соавт., 1981]. Существует способ оценка фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов, основанный на восстановлении поглощенного фагоцитом растворимого красителя нитросинего тетразолия (НСТ) в нерастворимый диформазан под влиянием супероксиданиона, образующегося в НАДФ-Н-окидазной реакции. НСТ-тест интегрально характеризует кис лоро дзависимые антиинфекционные системы фагоцита [Маянский Д. Н., 1986; Segal А. W., 1974; ElsbachP., Weise I, 1985].
1.2.