ТОКСИКОДИНАМИКА И ПАТОГЕНЕЗ ОТРАВЛЕНИЙ СПИРТАМИ
В токсическом действии спиртов можно выделить неспецифический и специфический компоненты. Необходимо отметить, что у детоксицирующихся соединений преобладает неспецифическое, а для токсифицирующихся свойственно еще и выраженное специфическое воздействие на организм.
Неспецифическое действие характерно для большинства спиртов, связано оно с особенностями их физико-химических свойств и обусловлено так называемым неэлектролитным эффектом (действием целой молекулы вещества по механизму присутствия). Неэлектролитное действие проявляется повышением текучести мембран (Goldstein D. В., 1981) и как следствие этого нарушением их биологических функций (регуляции ионных потоков, процессов захвата биологически активных веществ, деятельности рецепторных и ферментативных АТФ-азных систем). Общим свойством спиртов является высокая осмотическая активность, вызывающая перемещение жидкости между различными секторами организма, подавление агрегации тромбоцитов, сенсибилизация миокарда к адреналину с развитием аритмий. Клинически неэлектролитное действие проявляется опьянением (наркотическое действие), снижением сократительной способности миокарда, нарушением внутриклеточного обмена и др. Неэлектролитное действие является преобладающим при отравлениях этанолом, пропанолом, бутанолом, амиловым спиртом.
При отравлениях веществами с преимущественно неэлектролитным действием на первое место в патогенезе и клинической картине интоксикации выходят нарушения функции ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, тяжелые поражения паренхиматозных органов (почек и печени) наблюдаются нечасто.
Важную роль в реализации церебротоксичности этанола играют вызванные им нарушения функции медиаторных систем мозга, изменения проницаемости и аффинности как потенциал-, так и лигандзависимых ионных каналов. Специфических рецепторов к этанолу в головном мозге не обнаружено.
В то же время установлено, что этиловый спирт вызывает блокаду Na+, Са++-глютамат- и потенциалзависимых и активацию К+, СГ-ГАМК-зависимых ионных каналов, причем действие на вольтзависимые структуры (Na+, К+, Са++) развивается при высоких (50—100 ммоль/л, > 2,5—5,0 r/л), а влияние на лиган- дзависимые (Са++-глутаматные, Cl-ГАМК) проявляется уже при низких (10—20 ммоль/л, т. е. — 0,5—1,0 г/л) концентрациях спирта (Brody Е. et al., 1991).Считается (Макарова И. В. и др., 1999), что при остром воздействии этанола различные медиаторные и мембранные нарушения определяют развитие определенных проявлений интоксикации (рис. 7). Наиболее значимые расстройства касаются функции глутамат- и ГАМК-ергических систем (глутамат и ГАМК являются основными нейротрансмиттерами мозга, обеспечивающими баланс процессов возбуждения и торможения, регулируя функцию Са++ и СГ-ионных каналов). Ионные потоки оказывают существенное влияние на преси- наптическое выделение и постсинаптический эффект и других медиаторов. При остром воздействии этанола активируются ГАМК и подавляются глутаматергические системы, вызывая феномен котрансмиссии (Головко А. И. и др. 1999, Головко С. И. и др., 2000). При этом подавляется выделение ацетилхолина в холинергических синапсах, стимулируются центральные адрен- и эндорфинергические (опиатные) системы и т. д. Воздействие на медиаторные механизмы нейротоксиче-