Клинико-микробиологическое изучение проникновения во влагу передней камеры глаза антибиотиков, включенных в ЛМКЛ
Исследование проведено на пациентах, которым выполняли операцию экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ. Использованы антибиотики трех групп: цефалоспорины (цефазолина натриевая соль, цефуроксим, цефотаксим), аминогликозиды (гентамицин сульфат) и фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин).
Под наблюдением находились 102 больных, которым за 1-1,5 часа до операции на глаз надевали ЛМКЛ, насыщенные антибиотиками.
Предварительно была исследована эпителиотоксичность антибиотиков. Обследуемых разделили на пять групп (по 6 человек в группе).
Результаты после применения антибиотиков следующие. Роговица обследуемых до инстилляций антибиотиков была интактна. Во всех группах в каждый глаз закапали по 5 капель раствора антибиотика. После инстилляций изменений не было выявлено. Отмечено только неприятное ощущение жжения у двоих обследуемых, которым закапывали раствор 0,3%-ного ципрофлок- сацина. Затем всем пациентам надевали ЛМКЛ, пропитанную антибиотиком. Во всех группах роговица была прозрачной, за исключением группы обследуемых, которым надевали ЛМКЛ, насыщенную ципрофлоксацином. В этой группе появилось единичное точечное прокрашивание роговицы у двух человек.
Был сделан вывод, что ципрофлоксацин даже в 0,3%-ном растворе использовать для насыщения ЛМКЛ нецелесообразно. Нецелесообразность определяется также и тем, что, как будет показано далее, ципрофлоксацин не создает терапевтической концентрации во влаге передней камеры глаза.
Для проведения периоперационной антибиотикопрофилактики c помощью ЛМКЛ применяли следующую методику:
1. МКЛ отмывали в большом объеме дистиллированной воды для удаления из нее буферных и дезинфицирующих добавок. Практически это производили помещением линзы в стандартный флакон со стерильной дистиллированной водой (400 мл) на время не менее 2 часов.
2. Очищенную МКЛ переносили во флакон с раствором антибиотика и оставляли на период не менее 2 часов.
При этом флакон защищали от действия света.3. Линзу из флакона переносили в стерильную чашку Петри и затем надевали больному на глаз, на котором предстояла операция.
4. На оперируемый глаз накладывали ватно-марлевую повязку.
5. Непосредственно перед операцией повязку и линзу удаляли.
Оперативное пособие начинали надрезом роговицы и забором влаги передней камеры с помощью инсулинового шприца для последующих микробиологических исследований.
Определение концентрации антибиотиков во влаге передней камеры проводили при использовании микробиологической методики, описанной С. М. Навашиным и И. П. Фоминой (1982) [16]. Предварительно получали калибровочные зависимости, а по ним определяли концентрацию антибиотика во влаге передней камеры глаза — по величине зоны задержки роста (ЗЗР) микроорганизмов в питательной среде. В экспериментах применялась культура S. aurens АТСС 25923. В качестве питательной использовали готовую стандартную среду производства НИЦФ агар Мюллера-Хинтон.
В качестве критериев оценки степени проникновения антибиотиков во влагу передней камеры глаза служили следующие показатели:
• количество проб с задержкой роста микрофлоры;
• количество проб, где превышена минимальная подавляющая концентрация (МПК);
• среднее значение концентраций антибиотика во влаге передней камеры глаза (мкг/мл). Результаты приведены в табл. 41.
Сравнительная оценка проницаемости различных антибиотиков во влагу передней камеры глаза при применении МКЛ «Конкор-38»
Таблица 41
| Антибиотики и их характеристики | Конц. антибиотика в водном растворе, масс. % | Кол-во операций | Кол-во проб, в которых достигнута конц., превышающая МПК | Конц. антибиотика в передней камере глаза, мкг/мл (М ± m) | |
| название | минимальная подавляющая конц., мкг/мл | ||||
| Цефотаксим | 0,5-1,0 | 10 | 24 | 5 | 3,2 ± 0,3 |
| Цефазолин | 0,125-0,5 | 10 | 8 | - | 0,06 ± 0,01 |
| Цефуроксим | 0,5-1,0 | 10 | 24 | 1 | 3,42 ± 0,3 |
| Г ентамицин | 0,35 | 4 | 10 | 1 | 0,07 ± 0,01 |
| Ципрофлоксацин | 0,25-0,5 | 0,3 | 4 | - | 0,95 |
| Левофлоксацин | 0,125-0,25 | 0,5 | 14 | 14 | 6,13 ± 0,6 |
| Офлоксацин | 0,25-0,5 | 0,3 | 18 | 18 | 4,9 ± 0,5 |
С учетом перечисленных показателей антибиотики по проницаемости во влагу передней камеры можно разделить на три группы.
1.
Группа антибиотиков, хорошо проникающих во влагу передней камеры глаза больных, в соответствии с терапевтической концентрацией антибиотика (у всех больных). В эту группу вошли только два антибиотика: левофлоксацин и офлоксацин. Наилучшим антибиотиком по проницаемости во влагу передней камеры глаза является левофлоксацин.2. Группа антибиотиков, ограниченно проникающих во влагу передней камеры глаза больных, но создающих минимальную подавляющую
концентрацию и лишь в единичных случаях — терапевтическую концентрацию антибиотиков. В эту группу вошли: цефотаксим и цефу- роксим, гентамицин.
3. Группа антибиотиков, не создающих минимальной подавляющей концентрации в передней камере глаза больных: натриевая соль цефазо- лина; ципрофлоксацин.
Учитывая хорошую проницаемость левофлоксацина во влагу передней камеры глаза, семи пациентам за 1-1,5 часа до операции экстракции катаракты закапывали 0,5%-ный раствор левофлоксацина 6 раз с интервалом 10 минут. В результате при капельном введении антибиотика во влаге передней камеры удалось создать концентрацию 0,76 ± 0,1 мкг/мл, т. е. величину, превышающую минимальную подавляющую концентрацию антибиотика.
Кроме того, мы попытались оценить зависимость концентрации левофлоксацина во влаге передней камеры глаза от времени пребывания ЛМКЛ на глазу больного. Эта часть исследования была выполнена на 25 больных. Как следует из данных, приведенных на рис. 158, наблюдается тенденция повышения концентрации антибиотика по мере увеличения длительности пребывания ЛМКЛ. Для достижения максимально возможной концентрации левоф- локсацина во влаге передней камеры глаза экспозиция должна быть не менее 2 часов. Следует также отметить, что терапевтическая концентрация антибиотика во влаге передней камеры при использовании ЛМКЛ может поддерживаться по крайней мере в течение 3 часов.
Рис. 158. Влияние времени выдержки ЛМКЛ, насыщенной левофлоксацином, на глазу больного на концентрацию антибиотика во влаге передней камеры глаза.
ЛМКЛ является эффективным средством доставки антибиотиков во внутренние структуры глаза и тем самым создает возможность периоперационной анибиотикопрофилактики внутриглазной инфекции при оперативных пособиях со вскрытием фиброзной оболочки глазного яблока. Доказательством этому служит отсутствие признаков внутриглазной инфекции во всех клинических наблюдениях.
Для повышения эффективности применения ЛМКЛ следует использовать оптимальные сочетания антибиотик-ЛМКЛ, обеспечивающие максимальную сорбцию антибиотика линзой и требуемую скорость высвобождения антибиотика из ЛМКЛ.
Применение ЛМКЛ имеет преимущества перед традиционными способами доставки лекарственных веществ в глаз человека. Во-первых, препарат доставляется в лечебную зону практически без потерь. Во-вторых, установлено, что некоторые антибиотики (левофлоксацин и офлоксацин) при их использовании в виде ЛМКЛ создают во влаге передней камеры глаза достаточную концентрацию, чего не удается осуществить в случае применения антибиотиков в виде глазных капель.
С помощью ЛМКЛ можно поддерживать терапевтическую концентрацию антибиотика во влаге передней камеры глаза по крайней мере в течение 3 часов.