Наследственность и генетика

CSNB с иучч-.:м:ю .^ѵѵіім.інмімм типом наследования впервые была обнаружена у мясника Jean Nougaret во Франции, неподалеку от Монтпелье, около 300 лет назад. Больной был основателем генеалогического древа, состоящего из 2121 человека, у 135 из которых наблюдалась CSNB.

типа наследования. Известны формы, наследуемые аутосомно-рецессивно и как сцепленные с Х-хромосомой [Dryiaetal., 1993]. CSNB, обычно проявляющаяся в сочетании с миопией, носит название «болезнь Аланда» (синдром Форс нуса — Эрикссона [Forsius A., Eriksson A.W., 1964].

В настоящее время признано, что CSNB возникает в результате мутации генов, кодирующих белки, участвующие в процессах синтеза, транспорта и хранения родопсина, а также процессы трансдукции. При аутосомно-до- минантной форме картированы и клонированы гены GNAT], PDEGB, RHO, при аутосомно-рецессивной — RDH5, RHOK- В семьях бальных аутос омно- доминантной формой CSNB выявлены две мутации гена родопсина — Ala 292Glu и Thr9411e, а также мутация в а-субъединипе гена цГМФ-фосфоди- эстеразы. У больных с CSNB типа Шуберта — Борншайна выделены два субтипа с полной и неполной пенетрант- ностью гена [Miyake Y., 1986]. Основанием для выделения этих субтипов послужила различная экспрессия гена [Weleber R.G., 1998], мутация которого при полном типе определена в регионе DXS556-DXS8083 на участке 11р4— 1 ІрЗ Х-хромосомы, при неполном — в регионе DXS722-DXS8023 (уточненная локализация DXS722-DXS255) на участке 11.23 Х-хромосомы. Не менее важны в этой дифференциации различия в психофизических и электроретинографических симптомах.

Следующий этап изучения патогенеза CSNB на молекулярном уровне — обнаружение белка с нарушенными структурой и функцией, кодируемого нормальным геном. При неполном типе CSNB мутация в регионе 11.23 является следствием дефекта а-субъе- диницы в кальциевых каналах L-типа [Bech-Hansen, 1998]. Мутированный ген CACNA1F приводит к преждевременному прекращению синтеза белковой цепочки, в результате чего белок становится функционально неактивным. Согласно последним данным, неполную форму CSNB относят к каналопатиям сетчатки. Таким образом, появился новый термин для определения нарушения первоначальных звеньев передачи информации.

6.3.