1.2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ПРИРОДА И КЛАССИФИКАЦИЯ ОНКОГЕНОВ
В данной главе и последующих главах при описании структурной организации онкогенов, их функциональной активности, механизмов регуляции и генетической) контроля, молекулярно-биологического взаимодействия их продуктов-онкобелков с клеточными мишенями и т.
д. главным образом будет использована информация, полученная в последние годы. Более ранние сведения, касающиеся истории открытия онкогенов, их природы, эволюции, принятой международной номенклатуры их обозначения, а также многие другие аспекты концепции онкогена можно найти в обзорах Ф. Л. Киселева и соавт. (1983), И. Ф. Сейца (1990) и монографиях А. И. Агеенко (1986), И. Ф. Сейца и П. Г. Князева (1986).Онкогены (известно более 50 проонкогенов) представляют собой семейства высококонсервативных в процессе эволюции генов, присутствующих в нормальных клетках позвоночных и многих других организмов и потенциально способных (после определенных мутаций) в кооперации друг с другом неопластически трансформировать клетки. Очевидно, эти консервативные последовательности (протоонкогены) на определенных этапах развития организма непосредственно участвуют в дифференцировке клеток, регуляции и контроле их роста, активации генов и других жизненно важных процессах {Копнин Б. П., 1990;Сейц И. Ф., 1990,Cline М. J., 1989; Weinberg R. А., 1989; Munroe D. G. et al., 1990; Tambourin P., 1990; Sibbiu W. L., 1991].
Считают, что протоонкогены функционально связаны с другим классом эволюционно консервативных гемопоэтических генов, которые нспосрсд-
стаєнно обусловливают специализацию клеток в сложных процессах дифференцировки в морфогенезе. Предполагают определенную степень сходства между продуктами этих клеточных генов (Antohi S., Antohi-Talle О., 1987).
Онкоген является структурным геном, т. е. геном, кодирующим определенный белок, активность которого связана с одной из стадией канцерогенеза. Иными словами, стало известно, что каждый онкоген в последовательной цепи (и каскаде) событий многоступенчатою процесса канцерогенеза способен обусловить только один из его этапов. В последнее время появилась возможность в общем упрощенном варианте (условно) подразделить некоторые онкогены по их функциональной активности на гены трех основных категорий: онкогены иммортализации и онкогены, индуцирующие опухолевый фенотип. К ним относятся онкогены неопластической трансформации и онкогены промоции, т. е. второй завершающий стадии канцерогенеза [ЭренпрейсЯ. Г., 1987; Connan G. et al., 1985; Glaichenhaus М. et al., 1986; Kelly F. et al., 1986). Причем важно подчеркнуть, что ни один из онкогенов (вне зависимости от его принадлежности к той или иной категории) не способен осуществить весь процесс канцерогенеза и может вовлекаться, функционировать и обусловливать лишь определенную стадию неопластической грансформации: иммортализацию, промоцию, индуцировать опухолевый фенотип (некоторые свойства), поддерживать состояние трансформации и т. д.