Нерецепторные эффекты аденозина.
Аденозин реализует свои эффекты с помощью нерецепторных механизмов и через взаимодействие со специфическими рецепторами. Нерецепторные механизмы действия аденозина изучены недостаточно и ограничиваются лишь небольшим количеством исследований, проводившихся в конце XX века [229].
Один из нерецепторных путей был открыт при изучении механизмов индукции апопотоза центральных и периферических нейронов птиц и млекопитающих под действием аденозина. В частности было обнаружено, что применение ингибиторов аденозинового транспортера практически полностью предотвращает токсический эффект аденозина [189]. Еще одним подтверждением токсичности при накоплении аденозина является исследование Т. D. Wakade и соавт. (1995). Они показали, что ингибирование аденозиндезаминазы (фермента, катализирующего расщепление аденозина до инозина и аммиака) ведет к значительному увеличению нейротоксичности [64].Другой путь нерецепторных эффектов аденозина опосредуется при фосфорилировании с помощью аденозинкиназы. Исследования A. R. Wakade (1998) показали, что стимуляция аденозинкиназы ведет к усилению токсического эффекта аденозина [230]. Это связано с тем, что под действием аденозинкиназы образуются фосфорилированные продукты обмена аденозина, ингибирующие синтез ДНК, РНК и белковых продуктов [44].
Аденозин, несмотря на токсический эффект на нейроны, оказывает кардиопротекторное влияние при ишемии-реперфузии [192]. Причем авторы данного исследования предполагают, что положительный эффект, в противоположность экспериментам с нейронами, описанными выше, опосредуется за счет увеличения количества фосфорилированного аденозинкиназой АМФ.
Таким образом, существует несколько путей нерецепторного влияния аденозина, однако все они нуждаются в дополнительном изучении.
1.1.3