2.2.2. ТОЛЕРАНТНОСТЬ, АУТОИММУННЫЕ РЕАКЦИИ И КАНЦЕРОГЕНЕЗ

В следующей серии экспериментов А.И. Агеенко и В. С. Ерхов (1976) предприняли попытку выяснить, имеется ли специфическая клеточная реак­ция отторжения в аутосистемс, направленная на эмбриональные антигены Известно, что, с одной стороны, утрата толерантности и аутоиммунитет явля­ются частными, если нс постоянными компонентами канцерогенеза, а с дру­гой — мыши (линий NZ, NZB, NZW) и их гибриды, представляющие собой модели аутоиммунитета, отличаются высокой частотой опухолеобразования.

Если исходить из предположения, что исход взаимодействия иммунный лимфоцит-клетка-мишень неоднозначен, то вполне логично использовать в качестве доказательства наличия специфических иммунных лимфоцитов к антигенам эмбриональных клеток высокую специфичность первой фазы им­мунологического взаимодействия — распознавание и адсорбцию. Такой при­нцип обнаружения иммунных лимфоцитов тем более обоснован, если учесть, что ситуация, при которой происходит адсорбция иммунных лимфоцитов или гуморальных антител без каких-либо других эффектов, является обычной для некоторых антигенов.

С помощью адсорбционного теста с |⁵¹Сг] авторы показали, что у мышей линии СВА на 20—30-й день латентного периода канцерогенеза в селезенке накапливаются спленоциты, иммунные к антигенам эмбриональных фибробластов. У мышей линии C57BL/6, не чувствительных к онкогенезу, индуцированному вирусом SA7(C8), в селезенке подобные клетки отсутству­ют. Эти данные не полностью согласуются с представлениями о том, что противоопухолевая резистентность обусловлена иммунологической реакцией на эмбриональные антигены. Такие результаты моїут иметь несколько объяс­нений. Во-первых, они позволяют предположить, что обнаруженные иммун­ные спленоциты нс вызывают реакцию отторжения в системе in vivo.

вторых, резистентность мышей C57BL76 к онкогенезу, индуцированному ви­русом SA7(C8), обусловлена нс иммунологическими механизмами.

Выявлено, что иммунные спленоциты нс оказывают цитотоксического действия на эмбриональные фибробласты в системе in vitro (по тесту высво­бождения (^5,Сг) из фибробластов эмбриона мыши). Вместе с тем следует отмстить, что исход взаимодействия поверхностных мембран клетки-мишени с иммунными лимфоцитами определяется несколькими обстоятельствами, в частости концентрацией и распределением антигена на поверхностной мем­бране клетки. Соотношения этих факторов могут быть различными для эм­бриональных и опухолевых клеток. Следовательно, неспособность иммунных клегок селезенки, накапливающихся в латентном периоде вирусною канце- роїснсза, вызывать разрушения эмбриональных фибробластов in vitro нс от- всрі.ісг возможности их цитотоксического действия на клетки опухоли in м vo Кроме того, полученные данные позволяют предполагать, что сушсству- CI связь между способностью опухолеродного вируса индуцировать канцеро- ІСПС і и отменять толерантность к эмбриональным антигенам.

К настоящему времени накопилось достаточно фактов, позволяющих рас- cm.iiрикать иммунологическую толерантность в качестве активною феноме­на, опосредуемого определенной популяцией Т- и В-клеток [Benjamin D. С., 1975. Cantor Н. et al., 1976). С этой позиции утрату толерантности к нормаль­ным антигенам, отмеченную в системе мыши линии СВА+вирус SA7(C8), можно объяснить накоплением определенных (в частности, эмбриональных) аніиіснов в результате преимущественной пролиферации клеток, продуциру­ющих в большом количестве данный антиген, и(или) прямым действием вируса на популяцию клсток-еупрсссоров, в физиологических условиях блокирующих размножение соответствующею клона иммунокомпетентных клеток.

Нельзя исключить, что одним из проявлений снятия супрессорной функ­ции может быть усиление пролиферативной активности определенной попу­ляции лимфоидных клеток. Для расшифровки механизма возникающей им­мунной реакции А. И. Агеенко и савт. (1978) предложили лимфоидные клет­ки животных, находящихся на разных этапах канцерогенеза, вводить ново­рожденным сингенным мышам. Понятно, что наличие стимулированных кле- 1ок в трансплантате проявится в усилении пролиферативной активности клеток селезенки и в конечном итоге в увеличении селезеночною индекса (піношение массы селезенки к массе данною животною). Действительно, перекос новорожденным сингенным реципиентам клеток селезенки от мы­шеи, находящихся на 25-м дне латентною периода канцерогенеза, индуциро­ванною вирусом SA7(C8), приводит к значительному изменению массы лим­фоидных органов реципиентов. Кроме тою, у этих животных увеличился селезеночный индекс (5,64 вместо 3,72 в контроле, р