<<
>>

2.2.1. ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ АНТИГЕНЫ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИХ МЕМБРАН ОПУХОЛИ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ИММУННЫЙ ОТВЕТ В АУТО-И СИНГЕННОЙ СИСТЕМАХ

Исследования, посвященные анализу влияния иммунного ответа организ­ма на возникновение и прогрессию (индивидуальное развитие опухоли) зло качественных новообразований, по-прежнему остаются одним из центральных и перспективных направлений современной онколоюи.

Сущес­твенно, что иммунные механизмы как система поддержания гомеостаза (сис­темного и клеточного) оказывают на процесс канцерогенеза разнообразные, а иногда диаметрально противоположные регуляторные воздействия (иммуно- ингибиция или иммуностимуляция опухолевою роста), причем ИХ (Кущес- твляют как гуморальные, так и клеточные реакции иммунитета (Агеенко А. И., 1974, 1978, 1985; Агеенко и др., 1982, 1984—1986; Уманский Ю. А., Пинчук В. Г., 1982; Kallis N.. 1958; Prehn R. Т. 1973, 1976; Gabizon A. et al., 1980J. Эту двойственность эффекта иммунною ответа в отношении неоплас­тически трансформированных клеток большинство исследователей связыва­ют с качественными отличиями детерминант опухолсассоциированных анти­генов, эксперессированных на поверхности опухолевых клеток (Агеенко А. И., 1974, 1975, 1978; Агеенко А. И., Ерхов В. С., 1976, 1978; Fisher Е. et al., 1973: Laroyc G., 1973; Klein G., 1976; Schizmacher V. et al., 1980J. В тюледующие годы на различных модельных системах, в том числе и клетках злокачествен­ных новообразований человека с использованием разнообразных методичес­ких подходов, включая и МАТ, достоверно был установлен факт участия разных антигенов в деструкции и элиминации или иммуностимуляции тран­сформированных клеток (Hcllstrom К. et а,., 1981; Hoffken К. ct al., 1981; Gorczynski К. et al., 1984J.

На плазматических мембранах опухолей различной природы и разною гистологического строения, в том числе и на поверхности неопластичсски измененных опухолеродным вирусом клеток, как уже отмечалось, постоянно экспрессируются эмбриональные антигены, способные, по данным литерату­ры, вызывать иммунологическую реакцию в аутосистеме (MonierJ.

et al., 1973; Damjanov J. et al., 1982; Pasternak G. et al., 1983; Coggin J. et al., 1984J. Учитывая, что указанные антигены являются высококонсервативными и ста­бильными в опухолевой прогрессии, нельзя исключить, что они моїуг играть существенную роль в канцерогенезе, а иммунная реакция на них может быть одним из основных механизмов возникновения и прогрессии злокачествен­ных новообразований. Вместе с тем функциональная роль этих ранних эм­бриональных стадиоспецифических дифференцировочных поверхностях ан­

тигенов* до сих пор неясна. Дело в том, что иммунизация эмбриональной тканью на ранних этапах канцерогенеза приводит к неоднозначным результа­там в отношении опухолеобразования и роста трансформированных клеток. В одних случаях наблюдается блокирование развития бластоматозного про­цесса, в других подобный эффект получен не был, а, наоборот, имела место иммуностимуляция опухолевого роста.

В связи с этим А. И. Агеенко и В. С. Ерхов (1976) в первоначальных экспериментах исследовали возможность функционирования эмбриональных антигенов в качестве трансплантационных в сингенной системе, а также их способность вызывать иммунологическую реакцию в аутосистеме. Таким образом, была экспериментально проверена гипотеза авторов, согласно которой иммуностимуляция роста неопластически трансформированных клеток обус­ловливается реакцией лимфоцитов животных — носителей опухолей на эм­бриональные стадиоспецифические поверхностные антигены, экспрессиро­ванные на цитоплазматических мембранах злокачественных новообразова­ний. Оказалось, что на 7-й день иммунизации клетками сингенной первич­ной саркомы, индуцированной аденовирусом обезьяны SA7(C8), в селезенке мышей линии СВА накапливаются сплсноциты, вызывающие лизис эмбрио­нальных фибробластов и опухолевых клеток. Следовательно, клетки SA7(C8)- сарком содержат эмбриональный антиген, экспрессированный на поверхнос­ти эмбриональных фибробластов (на 10-12-й день беременности ЭПА-10).

Если справедливо предположение о том, что опухолеассоциированный поверхностный трансплантационный антиген представляет собой эмбриональный антиген, то адсорбция иммунных клеток селезенки на монослое эмбриональных фибробластов должна вызывать как минимум снижение их цитотоксической активности в отношении опухолевых клеток.

Действительно, такая адсорбция приводила к снижению цитотоксической активности в отношении эмбриональных фибробластов, но не опухолевых клеток, индуцированных вирусом SA7(C8). Таким образом, антигены, присутствующие на поверхности эмбриональных фибробластов, при сингенной иммунизации могут функционировать в качестве трансплантационных антигенов, представленных на поверхности клеток сарком. В то же время опухолевые клетки на своих мембранах содержат антигены, отсутствующие на фибробластах эмбриона. Этот факт согласуется с данными R. W. Baldwin (1974) отом, что иммунизация сингенными клетками сарком, индуцированных мстил хол антреном, вызывает повышение уровня иммунокомпетентных клеток, имунных к эмбриональным фибробластам. Введение животным, находящимся в латентном периоде химического канцерогенеза, лимфоцитов, иммунных к эмбриональным фибробластам, или же лимфоидных клеток от многократно беременных мышей не снижало опухолеобразования.

В проведенных нами исследованиях в селезенке мышей линии СВА ран­них сроков латентного периода канцерогенеза нс удалось выявить лимфоци­ты, разрушающие эмбриональные фибробласты, хотя они оказывали цито­токсическое действие на опухолевые клетки. Эти факты, по-видимому, еще раз подчеркивают различие опухолсассоциированного трансплантационного и эмбрионального антигенов, а также позволяют предполагать, что в аутосие-

1 Под ранним эмбриональным антигеном мы подразумевали поверхностные антигены фиброблас­тов сингенных «ранних» эмбрионов мыши (10—12-дневные, ЭПА-10) Поздние поверхностные эмбриональные антигены-антигены фибробластов «поздних» эмбрионов мыши (18—20-днсвные).

тимс имеются механизмы, блокирующие цитотоксическую реакцию на эм­бриональные антигены. Результаты, полученные в опыте на системе мыши линии СВА+аденовирус SA7(C8), указывают на различную природу эмбрио­нального и опухолсассоциированного трансплантационного антигенов, что согласуется с выводами других авторов |Baldwin R. W., 1974; Hellstriim I., Hellstrom К. 1975; Tevethia A., Tevcthia M., 19751. Вместе с тем нельзя ис­ключить, что опухолеассоциированный трансплантационный антиген, инду­цированный вирусом SA7(C8), является вирусспецифическим транспланта­ционным антигоном TSTA, содержащим эмбриональные детерминанты.

Итак, на поверхности опухолевых клеток находятся минимум две группы антигонов, одна из которых прдеставлена эмбриональными антигенами, способными вызывать ответ в сингенной системе. Эти факты имеют принципиальное значение, поскольку участие эмбриональных поверхностных опухолсассоциированных антигенов в возникновении и прогрессии опухолей возможно лишь при условии абсолютной толерантности по отношению к ним.

<< | >>
Источник: Агеенко А.И.. Лицо рака. — М.: Медицина,1994. — 240 с., ил. — 33. 1994

Еще по теме 2.2.1. ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ АНТИГЕНЫ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИХ МЕМБРАН ОПУХОЛИ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ИММУННЫЙ ОТВЕТ В АУТО-И СИНГЕННОЙ СИСТЕМАХ: