2.2.1. ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ АНТИГЕНЫ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИХ МЕМБРАН ОПУХОЛИ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ИММУННЫЙ ОТВЕТ В АУТО-И СИНГЕННОЙ СИСТЕМАХ
Исследования, посвященные анализу влияния иммунного ответа организма на возникновение и прогрессию (индивидуальное развитие опухоли) зло качественных новообразований, по-прежнему остаются одним из центральных и перспективных направлений современной онколоюи.
Существенно, что иммунные механизмы как система поддержания гомеостаза (системного и клеточного) оказывают на процесс канцерогенеза разнообразные, а иногда диаметрально противоположные регуляторные воздействия (иммуно- ингибиция или иммуностимуляция опухолевою роста), причем ИХ (Кущес- твляют как гуморальные, так и клеточные реакции иммунитета (Агеенко А. И., 1974, 1978, 1985; Агеенко и др., 1982, 1984—1986; Уманский Ю. А., Пинчук В. Г., 1982; Kallis N.. 1958; Prehn R. Т. 1973, 1976; Gabizon A. et al., 1980J. Эту двойственность эффекта иммунною ответа в отношении неопластически трансформированных клеток большинство исследователей связывают с качественными отличиями детерминант опухолсассоциированных антигенов, эксперессированных на поверхности опухолевых клеток (Агеенко А. И., 1974, 1975, 1978; Агеенко А. И., Ерхов В. С., 1976, 1978; Fisher Е. et al., 1973: Laroyc G., 1973; Klein G., 1976; Schizmacher V. et al., 1980J. В тюледующие годы на различных модельных системах, в том числе и клетках злокачественных новообразований человека с использованием разнообразных методических подходов, включая и МАТ, достоверно был установлен факт участия разных антигенов в деструкции и элиминации или иммуностимуляции трансформированных клеток (Hcllstrom К. et а,., 1981; Hoffken К. ct al., 1981; Gorczynski К. et al., 1984J.На плазматических мембранах опухолей различной природы и разною гистологического строения, в том числе и на поверхности неопластичсски измененных опухолеродным вирусом клеток, как уже отмечалось, постоянно экспрессируются эмбриональные антигены, способные, по данным литературы, вызывать иммунологическую реакцию в аутосистеме (MonierJ.
et al., 1973; Damjanov J. et al., 1982; Pasternak G. et al., 1983; Coggin J. et al., 1984J. Учитывая, что указанные антигены являются высококонсервативными и стабильными в опухолевой прогрессии, нельзя исключить, что они моїуг играть существенную роль в канцерогенезе, а иммунная реакция на них может быть одним из основных механизмов возникновения и прогрессии злокачественных новообразований. Вместе с тем функциональная роль этих ранних эмбриональных стадиоспецифических дифференцировочных поверхностях антигенов* до сих пор неясна. Дело в том, что иммунизация эмбриональной тканью на ранних этапах канцерогенеза приводит к неоднозначным результатам в отношении опухолеобразования и роста трансформированных клеток. В одних случаях наблюдается блокирование развития бластоматозного процесса, в других подобный эффект получен не был, а, наоборот, имела место иммуностимуляция опухолевого роста.
В связи с этим А. И. Агеенко и В. С. Ерхов (1976) в первоначальных экспериментах исследовали возможность функционирования эмбриональных антигенов в качестве трансплантационных в сингенной системе, а также их способность вызывать иммунологическую реакцию в аутосистеме. Таким образом, была экспериментально проверена гипотеза авторов, согласно которой иммуностимуляция роста неопластически трансформированных клеток обусловливается реакцией лимфоцитов животных — носителей опухолей на эмбриональные стадиоспецифические поверхностные антигены, экспрессированные на цитоплазматических мембранах злокачественных новообразований. Оказалось, что на 7-й день иммунизации клетками сингенной первичной саркомы, индуцированной аденовирусом обезьяны SA7(C8), в селезенке мышей линии СВА накапливаются сплсноциты, вызывающие лизис эмбриональных фибробластов и опухолевых клеток. Следовательно, клетки SA7(C8)- сарком содержат эмбриональный антиген, экспрессированный на поверхности эмбриональных фибробластов (на 10-12-й день беременности ЭПА-10).
Если справедливо предположение о том, что опухолеассоциированный поверхностный трансплантационный антиген представляет собой эмбриональный антиген, то адсорбция иммунных клеток селезенки на монослое эмбриональных фибробластов должна вызывать как минимум снижение их цитотоксической активности в отношении опухолевых клеток.
Действительно, такая адсорбция приводила к снижению цитотоксической активности в отношении эмбриональных фибробластов, но не опухолевых клеток, индуцированных вирусом SA7(C8). Таким образом, антигены, присутствующие на поверхности эмбриональных фибробластов, при сингенной иммунизации могут функционировать в качестве трансплантационных антигенов, представленных на поверхности клеток сарком. В то же время опухолевые клетки на своих мембранах содержат антигены, отсутствующие на фибробластах эмбриона. Этот факт согласуется с данными R. W. Baldwin (1974) отом, что иммунизация сингенными клетками сарком, индуцированных мстил хол антреном, вызывает повышение уровня иммунокомпетентных клеток, имунных к эмбриональным фибробластам. Введение животным, находящимся в латентном периоде химического канцерогенеза, лимфоцитов, иммунных к эмбриональным фибробластам, или же лимфоидных клеток от многократно беременных мышей не снижало опухолеобразования.В проведенных нами исследованиях в селезенке мышей линии СВА ранних сроков латентного периода канцерогенеза нс удалось выявить лимфоциты, разрушающие эмбриональные фибробласты, хотя они оказывали цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Эти факты, по-видимому, еще раз подчеркивают различие опухолсассоциированного трансплантационного и эмбрионального антигенов, а также позволяют предполагать, что в аутосие-
1 Под ранним эмбриональным антигеном мы подразумевали поверхностные антигены фибробластов сингенных «ранних» эмбрионов мыши (10—12-дневные, ЭПА-10) Поздние поверхностные эмбриональные антигены-антигены фибробластов «поздних» эмбрионов мыши (18—20-днсвные).
тимс имеются механизмы, блокирующие цитотоксическую реакцию на эмбриональные антигены. Результаты, полученные в опыте на системе мыши линии СВА+аденовирус SA7(C8), указывают на различную природу эмбрионального и опухолсассоциированного трансплантационного антигенов, что согласуется с выводами других авторов |Baldwin R. W., 1974; Hellstriim I., Hellstrom К. 1975; Tevethia A., Tevcthia M., 19751. Вместе с тем нельзя исключить, что опухолеассоциированный трансплантационный антиген, индуцированный вирусом SA7(C8), является вирусспецифическим трансплантационным антигоном TSTA, содержащим эмбриональные детерминанты.
Итак, на поверхности опухолевых клеток находятся минимум две группы антигонов, одна из которых прдеставлена эмбриональными антигенами, способными вызывать ответ в сингенной системе. Эти факты имеют принципиальное значение, поскольку участие эмбриональных поверхностных опухолсассоциированных антигенов в возникновении и прогрессии опухолей возможно лишь при условии абсолютной толерантности по отношению к ним.
Еще по теме 2.2.1. ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ АНТИГЕНЫ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИХ МЕМБРАН ОПУХОЛИ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ИММУННЫЙ ОТВЕТ В АУТО-И СИНГЕННОЙ СИСТЕМАХ:
- Прогнозирование ответа опухоли на неоадьювантную химиотерапию и мониторинг ответа на противораковое лечение
- Гуморальный иммунный ответ
- 1.2.1. Индукция иммунного ответа
- Исследование индукции макрофагами гуморального иммунного ответа
- Медикаментозная коррекция нарушений иммунного ответа при острой интоксикации токсичными химикатами
- Медикаментозная коррекция нарушений иммунного ответа при острой интоксикации атропиноподобными препаратами
- Глава XIV. Ответ на возражения, вызываемые множественностью существ
- Антигены
- Роль симпатико-адреналовой системы в супрессии иммунных реакций при отравлении ФОС
- Антигены
- IХ.4.5. Митохондриальвая, или цитоплазматическая, наследственность
- 3.3. Изучение состояния ПОЛ и эндогенной биоантиокислительной системы в группе беременных с невынашиванием при нарушении иммунного статуса
- Оценка гуморальных иммунных реакций
- Фосфолипиды и элементарные мембраны
- Десцеметова мембрана
- Боуменова мембрана
- Сокращение сформированных мембран
- 1.1 Теоретические основы мембранного концентрирования
- Т-клеточные иммунные реакции
- Пролиферация клеток и формирование мембран