Эндогенные и экзогенные факторы как триггеры процесса аутоиммунного воспаления
Ревматоидный артрит, как типичный представитель аутоиммунных воспалительных заболеваний является мультифакторным заболеванием, точная причина которого неизвестна. Эти факторы, в свою очередь, можно разделить на экзогенные и эндогенные.
К эндогенным факторам, прежде всего, относится генетическая предрасположенность, к экзогенным - инфекционные агенты, токсические вещества, факторы внешней среды.В пользу генетической предрасположенности говорит тот факт, что имеется наследственная склонность к развитию аутоиммунных заболеваний. Было подсчитано, что риск развития ювенильного ревматоидного артрита у сиблингов в 15 раз выше, чем в популяции [137].
Основным генетическим маркером, отождествляемым с ревматоидным артритом, является HLA (человеческий лейкоцитарный антиген). Установлено, что носители HLA-DR1/HLA-DR4 имеют больший риск развития ревматоидного
артрита [52]. Помимо этого, носительство HLA-B27 ассоциировано с анкилозирующим спондилитом [21,77].
PTPN22 (protein tyrosine phosphatase non-receptor 22) ген кодирует лимфоидноспецифическую фосфатазу (Lyp). Вариант в кодирующей области этого гена, который, как сообщается, связан с рядом аутоиммунных заболеваний, также был определен как локус восприимчивости к ЮРА. Эффекты PTPN22 несколько различаются между формами ЮРА, но, в общем, являются более последовательными, чем гены HLA [18].
Несколько других генов, включая фактор ингибиции макрофагов, ИЛ-6, ИЛ-10 и фактора некроза опухоли ФНО-а, также связаны с ЮРА в различных популяциях и при разных формах [199]. Также некоторые другие полиморфизмы, такие как GSTnull, CTLA4, CD244, PADI4, SLC22A2 могут повышать риск развития ревматоидного артрита [15,74,208]. Тем не менее, эти гены могут коллективно составлять лишь небольшую долю от общего генетического вклада в болезнь. Кроме того, описано влияние различных полиморфизмов на эффективность проводимой терапии ревматоидного артрита [75].
К основным экзогенным триггерным факторам относятся, прежде всего, инфекционные заболевания. В исследованиях было обнаружено, что у 20% пациентов с ранним ревматоидным артритом инфекция выступала в роли инициирующего фактора [144]. В частности, антитела к вирусу Эпштейна-Барр выявляются в высоких титрах у 80% пациентов с ревматоидным артритом. Выявлена более высокая частота инфицирования лимфоцитов больных РА по сравнению с клетками здоровых доноров. В эксперименте развитие артрита у мышей вызывалось культурой ретровирусов, выделенных из синовиальной жидкости больных РА. Есть точка зрения о том, что вирусная инфекция может запускать процесс поликлональной В-клеточной активации с последующим синтезом ревматоидных факторов плазмоцитами, что и наблюдается при ревматоидном артрите [1]. Кроме того, гипотетическими триггерами ревматических заболеваний являются: вирусы простого герпеса, опоясывающего
лишая, цитомегаловирус, Т-лимфотропный вирус, вирусы паротита, кори, респираторно-синцитиальной вирус, вирус гепатита В [20,81,206].
Кроме того, есть данные, указывающие на возможность участия в качестве триггеров токсических веществ, таких как ртуть; дефицит нутриентов, в первую очередь витаминов и минералов, и других незаменимых питательных веществ; пищевая аллергия [155].