МЕСТНЫЙ АДАПТАЦИОННЫЙ СИНДРОМ (MAC)

Для местного адаптационного синдрома характерны выраженные изменения в месте действия стрессора. Эта область получила название область «мишени». Механизм его формирования аналогичен ГАС.

На MAC, как правило, накладывается ГАС, образованный развивающимися общими явлениями. ГАС вторично влияет на MAC с помощью ней- рогуморальных механизмов (например, антивоспалительных гормонов). Признавая стереотипность развития Г АС и MAC, необходимо объяснить два кажущихся противоречия этой теории: 1) качественно различные агенты равной токсичности (или стрессорной активности) не обязательно вызывают совершенно одинаковый синдром у разных людей; 2) стресс — одинаковой степени, вызванный одним и тем же агентом, может вызвать различные повреждения у разных субъектов.

Г. Селье удалось показать, что при действии качественно различных агентов последние различаются только по специфической активности, тогда как неспецифические стрессорные эффекты (такие, как секреция АКТГ или кортикоидов, инволюция тимиколимфатической системы) совершенно одинаковы, хотя они могут быть изменены накладывающимися специфическими эффектами.

Тот факт, что один и тот же стрессор может вызывать различные повреждения у разных лиц, объясняется воздействием «факторов обусловливания». Они могут избирательно усиливать или ослаблять тот или иной эффект стресса. Обусловливающие факторы могут быть эндогенными (генетическое предрасположение, возраст или пол) или экзогенными (лечение некоторыми гормонами, лекарствами, диета).

Какие же основания были у Г. Селье, позволившие ему особо подчеркнуть адаптивную роль описанного синдрома? Он провел следующие эксперименты. Взял две группы животных— нормальных крыс и адреналэкто- мированных крыс, у которых стресс-реакция развиться не могла. У всех животных он вызывал воспаление подкожным введением 0,25%-ного раствора кротонового масла. На 3-й день эксперимента половину интактных

животных н половину адреналэктомированных он подвергал общему стрессу (либо длительная иммобилизация, либо заставлял животных несколько часов плавать с привязанным грузом, либо электротоком раздражал). На восьмой день у нормальных крыс, которых стрессу не подвергали, у адре- налзктомированных крыс, которых стрессу не подвергали, и у адреналэктомированных крыс, у которых стресс не мог проявиться, наблюдалась одинаково выраженная воспалительная реакция без выраженного некроза У нормальных животных (т е. с сохраненными надпочечниками), подвергнутых стрессу, не было ни воспаления, ни некроза, т.е. в данном случае стресс выполнил защитную роль. Затем экспериментатор нанес дополнительный удар путем подкожного введения 50%-ного раствора кротонового масла. На десятый день опыта у животных, не подвергающихся стрессу, и у животных, у которых эта реакция не могла развиться в результате адреналэк- томии, воспаление еще более усиливалось. У крыс же, подвергнутых стрессу, на 3-й сутки опыта воспаление было слабо выражено, но зато имелась зона обширного некроза.

Экспериментальная модель, иллюстрирующая патогенез «болезней адаптации»

(по Г. Селье)

Этот эксперимент позволил прийти к двум заключениям: 1) стресс-реакция носит адаптивный характер, 2) резистентность организма при длительном воздействии любого повреждающего агента, способного вызвать эту реакцию, со временем меняется, что можно проиллюстрировать следующим графиком Г.

Реакция тревоги, по мнению Селье, характерна для начальной стадии действия стрессора, суть ее в генерализованном «призыве к оружию» защитных сил организма. Она предел авлена двумя фазами фазой шока, когда происходит нарушение ряда функций, снижаеіся резистентность организма, а если агент является настолько сильным, что длительное его воздействие несовместимо с жизнью, организм погибает уже в первые часы или дни; фазой противошока, коіда происходит усиление гормональной активности

системы гипофиз — кора надпочечников, которая помогает организму преодолеть эти нарушения и нормализовать нарушенное равновесие. Начальная стадия неизбежно переходит в «стадию устойчивости», если продолжающееся влияние стрессора соизмеримо с адаптацией. Признаки, характерные для реакции тревоги (ГАС), уже исчезают, и сопротивляемость выше нормы. Проявления этой второй фазы совершенно отличны, зачастую даже противоположны проявлениям, характерным для реакции тревоги. Например, при реакции тревоги клетки коры надпочечников выделяют секреторные гранулы в кровь и в надпочечниках снижается содержание кортикостероидсодержащих липидов, однако в состоянии устойчивости кора надпочечников особенно богата секреторными гранулами. Тогда как в стадии тревоги наблюдается гемоконцентрация, гииохлоремия и преобладание ката- болических реакций в тканях, в стадии устойчивости имеет место гемоделю- ция, гипохлоремия, преобладают анаболические реакции с тенденцией к восстановлению веса.

Биохимический анализ стресс-синдрома показал, что гомеостаз зависит от двух типов реакций: синтоксических (от греческого «син» — вместе) и кататоксических (от греческого «ката» — против). Синтоксические импульсы действуют как тканевые успокоители, создавая состояние пассивной толерантности, которая позволяет симбиотически сосуществовать с повреждающими факторами, т.е. организм сосуществует с патогенным агентом и не борется с ним (примерами могут служить такие феномены, как угнетение или торможение отторжения чужеродных тканей.

Вероятно, в ходе эволюции организм приобрел способность защищаться от различных повреждающих факторов с помощью синтоксических или кататоксических реакций, но предполагается его способность регулировать эти свои собственные реакции с помощью химических посредников и нервных импульсов. В качестве таких посредников Г. Селье называет стероидные гормоны.

О действии синтоксических стероидов, обеспечивающих пассивное сосуществование, известно, что, относясь к глюкокортикоидам, они подавляют воспалительную реакцию, кроме того, они изменяют чувствительность клеток и тканей к образующимся при попадании в организм патогенного агента биологически активным веществам, а также к химическим веществам, выступающим в качестве такого агента, путем:

1) изменений в распределении этих веществ и мембранной проницаемости,

2) конкуренции препарат — стероид в месте нахождения рецептора,

3) блокирующих или конформационных изменений рецепторов стероидами,

4) редукции соотношения свободного и связанного с плазменным белком препарата. Степень защиты примерно параллельна глюкокортикоидной потенции (например, дексаметазону, триамсинолону, кортизолу, кортизону).

Активные процессы обеспечения сосуществования контролируются провоспалительными гормонами — например, минералокортикоидами (альдостерон).

Кататоксические стероиды стимулируют защитные реакции, которые ускоряют обменную биотрансформацию токсических агентов посредством стимулирования, активации или снижения распада ферментов (в основном печеночных микросомальных в метаболизме препаратов, с образованием менее токсичных веществ). Природные стероиды не проявляют выраженной кататоксической активности в концентрациях, близких к физиологическим, иначе это препятствовало бы осуществлению нормальных функций. Но они могут ускорять свой собственный распад при введении их в организм в ненормально высоких количествах. Для большинства наиболее широко используемых в клинике кататоксических стероидов для проявления выраженного защитного действия необходимо 24 ч, для получения максимального эффек- та — 48—96 ч и более. Кататоксические стероиды имеют широкий спектр защитной акіивности против многочисленных препаратов (от анестетиков до судорожных агентов, от противовоспалительных до антикоагулянтных агентов), пестицидов, канцероі енов, витаминов, гормонов. Даже смертельные повреждения почек хлоридом ртути могут быть сняты определенными*

кататоксическими стероидами. Примерами кататоксических стероидов могут быть эіилэстренол, спиронолактон, дексамегазон, прегненолон-16-аль- фа-карбонитрил. Последний характеризуется только кататоксическими свойствами, другие же имеют свойства и других гормонов: этилэстренол — анаболическое действие, спиронолактон — антиминералокортикопдное, декса- мегазон — глюкокортикоидное.

Что касается четвертой группы стероидов, то о ней в настоящее время мало что известно, многое носит гипотетичный характер, и поэтому мы на ней не останавливаемся.

Выделение синтаксических и кататоксических реакций по-новому заставило посмотреть на проводимую терапию различных заболеваний.

Природных гомеостатических механизмов обычно достаточно для поддержания нормального уровня сопротивляемости.

Наиболее четкое различие между гомеостазом и гетеростазом состоит в том, по первый поддерживает нормальное равновесное состояние физиологическими путями, а второй переводит это равновесие на новый, более высокий уровень сопротивляемости с помощью искусственного вмешательства извне, т.е. установление нового состояния равновесия достигается путем экзогенной, фармакологической стимуляции существующих адаптивных механизмов. Посредством химической обработки этот процесс способствует повышению образования природных неспецифических (многоцелевых) средств в организме. Более того, любая плановая или вынужденная тренировка тела с помощью внешних воздействий также повышает сопротивляемость от гомеостатического до гегеростатического уровня.

Гетеростаз совершенно отличается от лечения лекарствами (например, антибиотиками, анальгетиками, средствами нейтрализации кислот), которые действуют прямо и специфически, а не усиливают собственные неспецифические защитные силы организма.

Учение Г. Селье о гетеростазе представляє! собой теоретическое обоснование широкому применению в клинике неспецифической гормональной терапии. Кроме того, оно обосновывает существование целой группы веществ, получившей название адаптогенов, которые в последнее время интенсивно изучаются.

Наши соотечественники Л. X. Гаркави. Е. Б. Квакина и М. А. Уколова, основываясь на методических подходах Г. Селье, попробовали использовать значительно более слабые воздействия, но многократно и выявили еще две реакции адаптации: тренировки и активации.

Реакция тренировки — возникает на действия слабых раздражителей (малые дозы) и протекает в три этапа: стадия тренировки, стадия перестройки и стадия тренированности. При действии слабых, пороговых раздражений в ЦНС развивается возбуждение, быстро сменяющееся охранительным торможением. Биологическая целесообразность этого феномена состоит в снижении возбудимости, реактивности по отношению к слабому раздражителю, на который целесообразно не отвечать. В эндокринной системе, с одной стороны — увеличение секреции глюкокортикоидов и АКТГ, хотя и не столь значительное, как стресс, а с другой — столь же умеренное увеличение секреции минералокорти- коидов и функциональной активности щитовидной железы и половых желез.

При повторении пороговых раздражителей развивается стадия перестройки, в основе которой лежит «тренировка» нервных регуляций, тренировка охранительного торможения. Пороговыми постепенно становятся воздействия, значительно большие по своей абсолютной величине. Перестраивается эндокринная система, обмен веществ. При достижении третьей степени тренированности организм становится резистентным по отношению к уже достаточно большей величине раздражения за счет повышения активности защитных систем. Секреция АКТГ и глюкокортикоидов возвращается к норме. Функциональная активность щитовидной железы умеренно повышена. Повышена секреция минералокортикоидов и отчетливо повышена секреция гонадотропных гормонов гипофиза и гормонов половых желез. Обмен веществ находится на низком, энергетически выгодном уровне, преобладает анаболический тип обмена.

При действии раздражителей средней силы происходит развитие «реакции активации». По-видимому, раздражения средней силы являются оптимальными для возбуждения защитной деятельности организма. На такое раздражение наиболее целесообразно реагировать путем первичной активации защитных систем организма (стадия первичной активации). В мозгу развивается умеренное возбуждение. Секреция АКТГ и глюкокортикоидов близка к верхней границе нормы, повышается секреция минералокортикоидов, СТГ, ТТГ и гонадотропных гормонов гипофиза, увеличивается функциональная активность щитовидной железы и половых желез, однако эго увеличение не носит характера патологической гиперфункции. Процессы обмена умеренно повышены и хорошо уравновешены. Активируются защитные системы организма. При повторении раздражений средней силы происходит своеобразная тренировка процесса возбуждения, в результате которой исходная возбудимость, реактивность умеренно повышается на фоне преобладания процесса возбуждения. Активность защитных систем организма стойко повышена в течение довольно длительного времени (стадия стойкой активации). Гормональный фон изменяется мало. В обмене веществ происходят фазовые изменения, поддерживающие состояние активации. Уровень энергетического обмена при этой реакции менее экономен, чем при реакции тренировки, но в отличие от стресса не приводит к истощению.

Особенности изменения резистентности при всех трех типах реакции авторы иллюстрируют графиками.

Признавая спорность многих положений этой теории, некоторые противоречия, мы привели работу данных авторов для того, чтобы показать, как происходит дальнейшая разработка взглядов выдающегося канадского патолога.

Было бы несправедливо, анализируя стресс, ограничиться только его адаптивной ролью. Любая защитная реакция не может быть всегда целесообразно действующей. Поэтому нет ничего удивительного в том, что стресс может служить патогенетической основой развития болезней. Стадия истощения, которая может возникнуть при стрессе, уже характеризует собой переход адаптивной реакции в патологию. Селье выделяет целую группу заболеваний, в развитии которых главную роль играют иеспецифические стресс- эффекты, вызываемые патогенным фактором, и называет их болезнями адаптации или стресс-болезнями. На наш взгляд, второе из предложенных им названий более удачно. При типичных стресс-болезнях в основе расстройств лежит недостаточность, избыточность или порочность реакции на стрессоры, (Например, неадекватные нервные или гормональные реакции). Это можно проиллюстрировать на примере нарушения баланса между гормонами, участвующими в реализации стресс-реакции (см. схему Г, Селье).

Однако как нет чистых стрессоров (агентов, вызывающих только неспецифические ответы и не обладающих собственными специфическими влияниями), так и нет чистых болезней адаптации. Неспецифические компоненты участвуют в патогенезе каждой болезни, но нет болезней, обусловленных стрессом в чистом виде. Основание для отнесения болезни в эту категорию прямо пропорционально роли, которую в развитии заболевания играет плохая приспособляемость к стрессу. Например, при ряде заболеваний (пептическая язва, гипертония, хирургический шок, некоторые нервно-психические расстройства) стресс может быть самым важным патогенетическим фактором и в силу этого они могут быть отнесены к стресс-болезням. В других случаях (острые летальные отравления, травматические повреждения спинного мозга, большинство врожденных уродств) стресс играет небольшую роль или вообще не имеет значения и их уже нельзя отнести к болезням адаптации.

Таким образом, последствия стресс-реакции для организма могут быть как положительные, так и отрицательные. В связи с этим Г. Селье рекомендовал два типа стрессорных эффектов, а именно; «эустресс» (от греческого «эу» — хороший) и «дистресс» (от латинского «дис» — плохой), в зависи- мосіи or ίого, сочетается ли он с желательным или нежелательным эффектом, что в свою очередь зависит от условий. Но где же четкая грань между этими формами? Великий французский драматург Мольер умер на сцене в момент своего триумфа и по всем признакам должен был бы испытывать эусгресс.

Биологическим законом является то, что человек (подобно низшим животным) должен бороться и работать ради какой-то цели. По мнению Г. Се- лье, мы должны использовать наши природные способности для того, чтобы наслаждаться эустрессом, называемым достижением цели. Для достижения этого состояния наша деятельность должна непрерывно приносить результаты, плоды нашей работы должны накапливаться, чтобы обеспечить наши потребности в будущем. Исходя из такой посылки, Г. Селье сформулировал три правила, которые, по его мнению, позволяют достигнуть эустресса:

1. Найти личный природный уровень стрессов. Люди различаются по количеству и качеству работы, которую они считают необходимым выполнять, встречаясь с запросами ежедневной жизни, чтобы обеспечить их безопасность и счастье. Только с помощью планомерного самоанализа человек может установить, чего же он хочет; слишком много людей страдает всю жизнь только потому, что слишком консервативны, чтобы решиться на радикальные изменения и порвать с традициями.

2. Альтруистический эгоизм. Эгоистическое накопление расположения, уважения, поддержки и любви наших ближних является самым эффективным путем для выхода сдерживаемой нами энергии и создает приятный, красивый или полезный багаж. То есть «Если я заболею, к врачам обращаться не стану. Обращусь я к друзьям...»

3. Заслужи любовь ближнего. Этот девиз вступает в конфликт с библейской заповедью «возлюби ближнего своего», противоречащей биологической природе человека, но кто обвинит его в том, что он хочет обеспечить свой собственный гомеостаз и счастье, накапливая сокровища благожелательности других людей по отношению к нему?

Однако не менее важно и наряду со стремлением достигнуть эустресса попытаться снизить последствия дистресса. Среди методов, используемых для защиты против повреждающих эффектов дис гресса, некоторые способы используются людьми как средство отвлечения от повседневной рутины, в то время как другие являются более формальными— терапевтическими. Наиболее важны среди них следующие; отдых и развлечения, психотерапия, отвлеченные размышления, «расслабления», сон, гипноз, психоанализ, иглоукалывание и прижигание, остерапия, бальнеотерапия, УВЧ, физиотерапия, диета, частые приемы небольших порций пищи, жевательная резинка, психотропные лекарства (транквилизаторы, анальгетики, анестетики, стимуляторы ЦНС), витамины, блокаторы вегетативной нервной системы, женьшень, элеутерококк, алкоголь, курение.

Лечение стрессовыми гормонами, такими как АКТГ, катехоламины и кортикоиды, особенно эффективно против стресса, вызываемого определенными агентами. Хотя в данном случае трудно говорить о специфической терапии стресса как такового, за исключением случаев, когда дефицит этих гормонов привел к общему снижению сопротивляемости, что может быть исправлено экзогенным введением гормональных препаратов.

Можно также сказать, что нет ни одного лекарства, которое бы оказывало надежное неспецифическое антистрессорное действие независимо от патогенного стрессорного агента. Имеются данные, что такие препараты, как транквилизаторы, адренергические или холинергические блокаторы, антагонисты серотонина и другие, действуют как антистрессоры, благодаря их способности блокировать некоторые механизмы стрессовой реакции. Но в этом случае мы имеем дело не с истинным антистрессорным эффектом, а с избирательным выключением того или иного проявления стресса. Ведь неоправданно говорить об антистрессориом эффекте препарата просто потому, что лекарство специфически защищает от вызванных стрессом пептических язв или бессонницы.

В последние годы такие средства, как жень-шень и элеутерококк (экстрагируемые из некоторых распространенных в Азии и используемых в восточной медицине растений) стали называть в качестве препаратов, оказывающих неспецифическое антистрессорное действие. У нас в стране особенно активно эти представления развивал профессор И. И. Брехман. Однако нужны дополнительные исследования, прежде чем эти предположения получат надежное подтверждение.

Весьма перспективными в профилактике отрицательных последствий стресса представляются различные психотерапевтические методы, а также популярные в народе физические упражнения, горячие ванны, финская баня, которые, по-видимому, иногда помогают в борьбе с дистрессом в повседневной жизни. Показаны, например, биохимические изменения в организме, которым сопутствует освежающее расслабление, вызываемое такими различными непрямыми средствами, как атлетика, расслабляющее созерцание, чашка кофе или даже психотропные лекарства (например, транквилизаторы). Однако следует помнить, что избыточное или неадекватное использование любого из перечисленных средств может вызвать значительные повреждения.

Завершая краткую характеристику некоторых общих положений концепции Г. Селье, необходимо прокомментировать ряд моментов критики, адресованной в адрес ученого.

1. Часто Г. Селье обвиняют в том, что он недооценивает роль нервной системы в развитии адаптивных реакций. Однако в большинстве своих работ Г. Селье отмечает, что нервная система играет в этих процессах главную роль, но подчеркивает, что он как исследователь изучал механизмы эндокринной регуляции, о чем пишет в своих грудах.

2. Часто обвиняют Г. Селье в кондиционализме на том основании, что он выпячивает обусловливающие факторы в своем учении. При знакомстве же с его работами складывается впечатление, что мы имеем дело со своеобразным методическим приемом, позволяющим привлечь внимание читателя к этой проблеме.

3. Иногда говорят, что Г. Селье расширительно трактует понятие «стресс», сравнивая его три стадии с тремя периодами жизни: детство (с его низкой сопротивляемостью и высокой реактивностью на любое раздражение), зрелость (во время которой организм приспосабливается к большинству встречающихся агентов и его сопротивляемость повышается) и старость (характеризуется потерей адаптационной способности и конечным истощением). И по этому вопросу Г. Селье внес ясность, написав в одной из своих работ, что он предполагает л ишь существование взаимосвязи между стрессом и старением, т.е. речь не идет о постановке знака равенства между стрессом и жизнью.

4. Нельзя признать правильной трактовку Селье о «болезнях адаптации», т.к. адаптацией заболеть нельзя и не может быть поражения адаптационных механизмов вообще. Если же говорить честно, то это критика неудачного термина, касающегося той патологии, которая сама по себе не вызывает сомнения. Но у Селье есть и более удачный термин для нее — стресс-болезни.

В заключение раздела следует указать на большие заслуги Г. Селье перед медициной и биологией:

1. Им показана важная роль неспецифических адаптивных реакций в патологии.

2. Описаны ГАС и MAC.

3. Показана роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в адаптации организма.

4. Показано, что нарушения в адаптивных реакциях могут привести к тяжелой соматической патологии.

5. Его учение создало теоретическую базу для проведения неспецифической гормональной терапии в клинике.

На этом мы и завершим наш разговор об одном их выдающихся современных ученых, являющем пример оригинального мышления, преданности науке, создавшем одно из наиболее популярных в настоящее время и широко распространенное в науке да и повседневной жизни учение о стрессе.