8.1 Результаты клинических испытаний пребиотических свойств молока питьевого с лактулозой  

Под амбулаторным наблюдением находилось 25 пациентов с синдромом раздраженной толстой кишки с запорами, отобранных рандомизированным способом.

212 жденные информированным согласием больного в соответствие с программой исследований. Критерии исключения больных: возраст менее 16 лет, непереносимость молочных продуктов.

Основная группа получала молоко пастеризованное с лактулозой и аскорбиновой кислотой по 400 мл в день в 2 приема в течение 24-х дней. Количество лактулозы в 400 мл молока составляло 2,28 г, аскорбиновой кислоты - 33,9 мг, т.е. приблизительно 50% от рекомендуемой суточной потребности. Группа сравнения получала пастеризованное молоко без лактулозы по 400 мл в день в два приема в течение 24-х дней.

Критерии диагностики: опрос больных и осмотр лечащим врачом, анализ кишечного микробиоценоза до приема продукта и через 24 дня после приема. Критерии оценки эффективности лечения: нормализация мо-торно-эвакуаторной функции толстой кишки, оцениваемая по динамике жалоб, общему состоянию, характеру и частоте стула у лиц в основной группе и в группе сравнения; улучшение структуры микрофлоры, функциональных свойств основных представителей защитной микрофлоры, снижение частоты выявления условно-патогенных микроорганизмов; улучшение состояния факторов локального иммунитета, оцениваемого по уровню и динамике показателей секретного иммуноглобулина А в копро-фильтрах; улучшение метаболической активности кишечной микрофлоры, оцениваемой по содержанию короткоцепочечных жирных кислот в копро-фильтрах; обеспеченность лиц аскорбиновой кислотой и витамином Вг.

Под амбулаторным наблюдением находилось 25 пациентов с синдромом раздраженной толстой кишки с запорами.

213 шечника, ноющими болями в различных отделах живота, метеоризмом. Достаточно часто наблюдались диспептические явления (тошнота, горечь во рту, тяжесть в эпигастрии после еды). Из многообразия жалоб, предъявляемых больными, помимо задержки стула выявлены два доминирующих по частоте симптома: метеоризм и неполное опорожнение кишечника, наиболее характерные для лиц с нарушениями функциональной деятельности толстой кишки. У 56% пациентов отмечались диспептические расстройства. Длительность заболевания составляла от 2-х до 20 лет и более. Средняя длительность заболевания составила 12,5 лет. Длительность приема слабительных составила от нескольких месяцев до 20 лет.

У всех наблюдаемых больных выявлена патология органов пищеварения: хронический гастрит (у 100% больных), язвенная болезнь 12-перстной кишки вне обострения, эрозивный дуоденит (29%); хронический холецистит и дискинезия желчевыводящих путей - у подавляющего большинства больных (71%). В группе сравнения - язвенной болезни и эрозивных поражений желудка и тонкой кишки не было, но у большинства больных имели место нарушения в гепатобилиарной системе. Чаще всего запор сочетался с хроническим гастродуоденитом (у 68%), дискепезией желчевыводящих путей (у 32%), язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (у 16%о), ожирением (у 16%)).

Больные в основной группе и в группе сравнения в домашних условиях соблюдали диету №3 с повышенным содержанием пищевых волокон. Переносимость молока с лактулозой была хорошей на протяжении всего периода наблюдения, отсутствовали какие-либо болевые, диспептические проявления, а также аллергические реакции.

При анализе динамики клинической симптоматики установлено, что у половины больных основной группы исчезли диспептические явления и метеоризм.

214 пии наблюдалась положительная динамика клинических проявлений у 75%

больных (таблица 8.1.1).

Таблица 8.1.1 - Клинический эффект после приема молока с лактулозой

Нормализация опорожнения толстого кишечника (ежедневный самостоятельный стул) в основной группе отмечена у 31% больных (в группе сравнения - у одной больной). Изменилась консистенция стула, увеличилась его частота, уменьшились диспептические симптомы (таблица 8.1.2). Таблица 8.1.2 - Динамика клинической манифестации на фоне употребления молока с лактулозой

У 25% больных основной группы не наблюдалось значительной положительной динамики (в группе сравнения - у 89%).

215 стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, гипертоническая болезнь и др.). Кроме того, у этих больных на протяжении многих лет молочные и молочнокислые продукты были включены в ежедневный рацион, но заметного воздействия на опорожнение кишечника не отмечалось.

Результаты исследований структуры кишечной микрофлоры у пациентов, получавших пастеризованное молоко «Для здоровья» представлены в таблице 8.1.3.

До приема продукта содержание бифидобактерий в фекальной микрофлоре у всех наблюдаемых больных как в основной, так и в контрольной группах, находилось в пределах нормы - от 8,0 lg до 10,6 lg КОЕ/г сырой массы фекалий. Однако антагонистические свойства этих популяций были резко снижены у 75% больных, вплоть до полного отсутствия. В группе сравнения снижение антагонистической активности бифидобактерий отмечено только у 1/3 больных, при этом отсутствия антагонистических свойств выявлено не было. До включения в диету молока «Для здоровья» у 50% больных в основной группе отмечен значительный дефицит лактоба-цилл - с показателями менее 5,0 lg КОЕ/г, в том числе у 29% их содержание было ниже 4,0 lg КОЕ/г, тогда как в группе сравнения - уровни менее 6,0 lg КОЕ/г обнаружены у половины больных, однако выраженного дефицита лактобацилл (менее 4,0 lg) ни в одном случае в фоновых исследованиях зарегистрировано не было. У наблюдаемых больных имелись нарушения в количестве, видовом соотношении различных групп микроорганизмов. Однако основной характеристикой дисбиотических изменений у обследованных больных явилось снижение функциональной активности бифидобактерий, популяционных уровней лактобацилл, нарушение видового состава энтеробактерий и энтероккоков.

После приема молока «Для здоровья» существенных количественных изменений в популяционных уровнях бифидобактерий не произошло, но сдвиги в степени выраженности антагонизма носили четко положитель-

Таблица 8.1.3 - Структура кишечного микробиоценоза (частота обнаружения в %)

Продолжение таблицы 8.3.1

ПРИМЕЧАНИЕ. В скобках указано относительное содержание микроорганизмов (в процентах)

218 ный характер (таблица 8.1.4).

данные, полученные в группе сравнения (57% против 33%).

Таблица 8.1.4 - Динамика антагонистической активности бифидобактерий

после приема молока с лактулозой (% к числу обследованных лиц)

Кроме того, в основной группе отмечено повышение популяционных уровней лактобацилл в 64,3% исследований, в группе сравнения - в 44,4%. В то же время в группе сравнения у лиц, перенесших на фоне приема продуктов респираторные заболевания, отмечалось снижение содержания лактобацилл до уровня глубокого дефицита - менее 4,0 lg, тогда как в основной группе этого не отмечено. Динамика антагонистической активности, т.е. повышение антагонизма популяции лактобацилл в 1,3 раза была одинаковой у пациентов как основной группы так и группы сравнения. При этом изначально у больных основной группы показатели антагонизма были ниже, чем в группе сравнения. Таким образом, присутствие в молоке лактулозы оказывало защитное действие на лактобациллы (таблица 8.1.5). Таблица 8.1.5 - Динамика лактобацилл после приема молока с лактулозой (% к числу обследованных лиц)

219

Аналогичные данные, расцениваемые как протекторный эффект молока с лактулозой на микрофлору кишечника, получены и в отношении видового состава энтеробактерий. Испытуемый продукт тормозил пролиферацию цитратассимилирующих видов энтеробактерий. Содержание их снизились с 38% до 14%, в то время как в группе сравнения - не изменилось (22-23%). Изменения количественной характеристики и видовых соотношений энтерококков были несущественными.

Частота обнаружения стафилококков с факторами патогенносте после приема молока снизилась в 3 раза - с 19 до 7%, тогда как в группе сравнения наоборот - возросла с 13 до 29%.

Анализ динамики дисбактериоза, оцениваемого по степени выраженности, в целом позволил установить, что в основной группе уменьшение глубины дисбиотических изменений выявлено у 64% больных в отличие от контрольной группы, где это имело в 11% случаев. Дисбаланс, соответствующий 2 и 3 степени, корригировался почти в 2 раза лучше молоком с лактулозой, чем пастеризованным молоком (таблица 8.1.6).

Таблица 8.1.6 Динамика дисбиоза кишечной флоры на фоне употребления молока с лактулозой (% к числу обследованных лиц)

В таблице 8.1.7 приведены средние уровни секреторного иммунного белка в копрофильтратах, определенные методом твердофазного ИФА у лиц обеих групп, и изменения их в динамике употребления продуктов. Установлено, что у лиц, употреблявших продукт, отмечено возрастание концентрации slgA, тогда как в контроле отмечалась обратная тенденция.

220 Таблица 8.1.7 - Концентрация slgA в копрофильтрах лиц, получавших мо-

локо с лактулозой (мг/г)

В дальнейшем исследовали содержание летучих жирных кислот (ЛЖК) в копрофильтрах. Общее количество ЛЖК изначально находилось в пределах 13053,7-18328,0 мг/кг фекалий, у лиц в основной группе преобладала пропиоиовая кислота. Подобная картина метаболических сдвигов характерна для различной гастроэнтерологической патологии, в т.ч. для лиц, страдающих запорами на фоне нарушений желчеотделения, которые входили в указанную группу. Прием молока с лактулозой сопровождался у них снижением общего пула ЛЖК и доли в нем пропионовой кислоты, а также валериановой кислоты (маркера гнилостной анаэробной микрофлоры), чего не прослеживалось в контроле -1,9%.

Поступление в составе продукта аскорбиновой кислоты в количестве около 33,9 мг/сут сказывалось на величине экскреции с мочой. Дополнительно изучена обеспеченность наблюдаемых лиц витамином В2 как нут-риентом, поступающим из молочных продуктов (таблица 8.1.8). Таблица 8.1.8 - Величина экскреции витаминов С и Вг с мочой на фоне приема молока с лактулозой (мг/ч)

Как видно из таблицы, экскреции с мочой аскорбиновой кислоты у

221 лиц, получавших молоко с лактулозои, повышалась в 1,5 раза, тогда как в группе сравнения эта разница была недостоверной. В то же время, количество выделяемого витамина В2 было выше у пациентов группы сравнения.

На основании вышеизложенного можно считать, что переносимость молока с лактулозои была хорошей, отсутствовали какие-либо диспепти-ческие проявления, а также аллергические реакции. Результаты проведенного исследования пребиотического продукта - молока «Для здоровья», содержащего лактулозу, показали наличие пробиотического эффекта, при суточном поступлении пребиотика в количестве 2,28 г, проявляющегося в улучшении функциональной деятельности кишечника у 75% лиц, страдающих запорами; в способности улучшать баланс микробных популяций в толстом кишечнике у 64% пациентов; в повышении продукции секреторного иммуноглобулина А.

Ряд показателей, характеризующую метаболическую активность флоры, свидетельствовал о положительной направленности изменений, происходящих в среде кишечника под воздействием продукта (соотношение ЛЖК, концентрация изо-форм ЛЖК). Молоко с лактулозои «Для здоровья» может быть рекомендовано для улучшения функциональной деятельности кишечника и поддержания нормального кишечного микробиоценоза в количестве 400 мл в день. Противопоказанием к приему молока с лактулозои является индивидуальная непереносимость.