Х.1.1. Аутосомно-доминантные заболевания

Примером аутосомно-доминантного заболевания может служить синдром Марфана, для которого характерны высокая пенетрантность и различная экспрессивность.

Все больные имеют характерный внешний вид: высокий рост, астеническое телосложение.

Наруше­ния опорно-двигательной системы включают непропорционально длинные пальцы (арахнодактилия, или «паучьи» пальцы), доли­хоцефальный череп, деформацию грудной клетки (воронкообраз­ная или килевидная), искривление позвоночника (сколиоз, ки­фоз), гиперподвижность суставов, плоскостопие (рис. X.1). Со сто­роны сердечно-сосудистой системы наиболее характерны пролапс митрального клапана, расширение аорты в восходящем или брюш­ном отделе с развитием аневризмы. Патология органов зрения в виде миопии высокой степени связана с подвывихом (или смеще­нием) хрусталика, гетерохрония (разный цвег) радужки. Нередко отмечаются паховые, бедренные, диафрагмальные грыжи. В редких случаях описаны опущение почек, эмфизема легких, тугоухость и глухота. Психическое и умственное развитие больных соответству­ет норме. Прогноз для жизни и продолжительность жизни опреде­ляются степенью поражения сердечно-сосудистой системы.

Синдром Холт-Орама (синдром рука—сердце) представляет собой моногенный синдром множественных врожденных пороков развития.

Клиническая картина характеризуется аномалиями верхних ко­нечностей и врожденными пороками сердца. Пороки развития руки варьируют от недоразвития или отсутствия 1-го пальца кисти и трехфалангового 1-го пальца кисти до недоразвития или полного отсутствия лучевой кости с формированием лучевой косорукости. Чаще поражается левая рука. Наблюдаются и другие скелетные из­менения: гипоплазия лопаток и ключиц, сколиоз, воронкообраз­ная деформация грудины, искривление мизинца, сросшиеся паль­цы (синдактилия), гипоплазия других пальцев кисти.

В 85% случаев у больных обнаруживаются различные формы врож­денных пороков сердца: дефекты межпредсердной и межжелудоч­ковой перегородок, открытый аортальный проток, коарктация аор­ты, стеноз легочной артерии, пролапс митрального клапана и др.

В связи с варьирующей экспрессивностью синдрома и с целью выявления минимальных проявлений патологического гена род­ственники больных должны быть тщательно осмотрены и обследо­ваны (рентгенография кисти и эхокардиография). Диагноз ставит­ся на основании клинико-генеалогических данных и параклини­ческого обследования. Прогноз жизни зависит от тяжести пораже­ния сердца.